Päriliku angioödeemiga (HAE) põdevatel inimestel esinevad pehmete kudede tursed. Selliseid juhtumeid esinevad kätes, jalgades, seedetraktis, suguelunditel, näos ja kurgus.
HAE rünnaku ajal põhjustab pärilik geneetiline mutatsioon sündmuste kaskaadi, mis põhjustab turset. Turse erineb allergia rünnakust väga.
Mutatsioonid esinevad SERPING1 geenis
Põletik on keha normaalne reaktsioon infektsioonile, ärritusele või vigastusele.
Mingil hetkel peab teie keha suutma põletikku kontrollida, sest liiga palju võib põhjustada probleeme.
HAE-sid on kolme erinevat tüüpi. Kaks kõige tavalisemat HAE tüüpi (tüüp 1 ja 2) on põhjustatud mutatsioonidest (vigadest) geenis nimega SERPING1. See geen asub 11. kromosoomis.
See geen annab juhiseid C1-esteraasi inhibiitori valgu (C1-INH) valmistamiseks. C1-INH aitab põletikku vähendada, blokeerides põletikku soodustavate valkude aktiivsust.
C1-esteraasi inhibiitori tasemed või funktsioon on vähenenud
HAE-d põhjustav mutatsioon võib põhjustada C1-INH taseme langust veres (tüüp 1). Selle tulemuseks võib olla ka C1-INH, mis hoolimata normaalsest C1-INH (tüüp 2) tasemest ei tööta korralikult.
Midagi põhjustab nõudlust C1-esteraasi inhibiitori järele
Mingil hetkel vajab teie keha põletiku kontrolli all hoidmiseks C1-INH. Mõned HAE rünnakud toimuvad ilma selge põhjuseta. Samuti on käivitajaid, mis suurendavad teie keha vajadust C1-INH järele. Päästikud on inimestel erinevad, kuid tavalised päästikud on järgmised:
- korduvad füüsilised tegevused
- tegevused, mis tekitavad survet ühes kehapiirkonnas
- külm ilm või ilmastiku muutused
- kõrge päikese käes viibimine
- putukahammustused
- emotsionaalne stress
- nakkused või muud haigused
- kirurgia
- hambaprotseduurid
- hormonaalsed muutused
- teatud toidud, näiteks pähklid või piim
- vererõhku alandavad ravimid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks
Kui teil on HAE, pole veres piisavalt põletiku kontrolli all hoidmiseks piisavalt C1-INH.
Kallikrein on aktiveeritud
HAE rünnakuni viinud sündmuste ahela järgmine samm hõlmab veres ensüümi, mida nimetatakse kallikreiiniks. C1-INH pärsib kallikreiini.
Kui pole piisavalt C1-INH, ei ole kallikreiini aktiivsus pärsitud. Seejärel lõhestab (eraldab) kallikreiin substraadi, mida tuntakse suure molekulmassiga kininogeenina.
Toodetakse liiga palju bradükiniini
Kui kallikreiin lõhestab kininogeeni, on tulemuseks peptiid, mida tuntakse bradükiniini nime all. Bradükiniin on vasodilataator, ühend, mis avab (laiendab) veresoonte valendikku. HAE rünnaku ajal toodetakse liiga palju bradükiniini.
Veresoontest lekib liiga palju vedelikku
Bradükiniin võimaldab rohkem vedelikku läbida veresooni kehakudedesse. Selle lekke ja sellest põhjustatud veresoonte laienemise tagajärjel langeb ka vererõhk.
Vedelik koguneb keha kudedesse
Ilma selle protsessi kontrollimiseks piisavalt C1-INH koguneb keha nahaalustesse kudedesse vedelik.
Tekib turse
Liigne vedelik põhjustab HAE-ga inimestel täheldatud tõsise turse episoode.
Mis juhtub 3. tüüpi HAE korral
Kolmas, väga haruldane HAE tüüp (tüüp 3) juhtub teises asjas. Tüüp 3 on mutatsiooni tulemus erinevas geenis, mis asub 5. kromosoomis ja mida nimetatakse F12.
See geen annab juhised valgu, mida nimetatakse hüübimisfaktoriks XII, valmistamiseks. See valk osaleb vere hüübimises ja vastutab ka põletiku stimuleerimise eest.
F12 geeni mutatsioon loob faktor XII valgu suurenenud aktiivsusega. See omakorda põhjustab bradükiniini tootmist rohkem. Nagu 1. ja 2. tüüp, põhjustab bradükiniini suurenemine veresoonte seinu kontrollimatut leket. See viib turse episoodideni.
Rünnaku ravimine
HAE rünnaku ajal toimuva teadmine on parandanud ravi.
Vedeliku kogunemise peatamiseks peavad HAE-ga inimesed võtma ravimeid. HAE ravimid takistavad turset või suurendavad C1-INH sisaldust veres.
Need sisaldavad:
- annetatud värske külmutatud plasma otsene infusioon (mis sisaldab C1-esteraasi inhibiitorit)
- ravimid, mis asendavad veres C1-INH (nende hulka kuuluvad Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze)
- androgeenravi, näiteks danasool nimega ravim, mis võib suurendada teie maksa toodetava C1-INH esteraasi inhibiitori kogust
- ecallantide (Kalbitor), ravim, mis pärsib kallikreiini lõhustumist, takistades sellega bradükiniini tootmist
- ikatibant (Firazyr), mis takistab bradükiniini seondumist selle retseptoriga (bradükiniini B2 retseptori antagonist)
Nagu näete, ilmneb HAE rünnak erinevalt allergilisest reaktsioonist. Allergiliste reaktsioonide raviks kasutatavad ravimid, nagu antihistamiinikumid, kortikosteroidid ja epinefriin, HAE rünnaku korral ei toimi.
