Värsked Kliinilised Uuringud Primaarse Progresseeruva MS Korral: Tüvirakud Ja Muu

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

Ülevaade

Hulgiskleroos (MS) on krooniline autoimmuunne seisund. See ilmneb siis, kui keha hakkab ründama kesknärvisüsteemi (KNS) osi.

Enamik tänapäevaseid ravimeid ja ravimeetodeid on keskendunud ägenenud MS-le, mitte primaarsele progresseeruvale MS-le (PPMS). Kuid PPMS-i paremaks mõistmiseks ja uute tõhusate ravimeetodite leidmiseks peetakse pidevalt kliinilisi uuringuid.

MS tüübid

Neli peamist tüüpi liikmesriike on:

• kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS)
• korduv-ülekandev MS (RRMS)
• esmane progresseeruv MS (PPMS)
• sekundaarselt progresseeruv MS (SPMS)

Need MS tüübid loodi selleks, et aidata meditsiiniteadlastel liigitada kliinilises uuringus osalejaid, kellel on sarnane haigus. Need rühmitused võimaldavad teadlastel hinnata suure hulga osalejaid kasutamata teatud ravimeetodite tõhusust ja ohutust.

Primaarse progresseeruva MS mõistmine

Ainult 15 protsendil kõigist MS diagnoosiga inimestest on PPMS. PPMS mõjutab mehi ja naisi võrdselt, samas kui RRMS on naistel palju tavalisem kui meestel.

Enamik MS tüüpe tekib siis, kui immuunsüsteem ründab müeliinkesta. Müeliinkest on rasvane kaitsev aine, mis ümbritseb seljaaju ja aju närve. Selle aine rünnaku korral põhjustab see põletikku.

PPMS viib kahjustatud piirkondade närvikahjustuseni ja armkoesse. Haigus häirib närvisuhtluse protsessi, põhjustades sümptomite ja haiguse progresseerumise ettearvamatut mustrit.

Erinevalt RRMS-iga inimestest halveneb PPMS-iga inimestel funktsioon järk-järgult, ilma varajaste ägenemiste või remissioonideta. Lisaks puude järk-järgulisele suurenemisele võivad PPMS-iga inimesed kogeda ka järgmisi sümptomeid:

• tuimus või kipitus
• väsimus
• raskused kõndimise või koordineerivate liigutustega
• nägemisega seotud probleemid, näiteks topeltnägemine
• probleemid mälu ja õppimisega
• lihasspasmid või lihasjäikus
• meeleolu muutused

PPMS-ravi

PPMS-i ravimine on raskem kui RRMS-i ravimine ja see hõlmab immunosupressiivsete ravimeetodite kasutamist. Need ravimeetodid pakuvad ainult ajutist abi. Neid saab korraga ohutult ja pidevalt kasutada vaid paar kuud kuni aasta.

Kuigi Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud paljud RRMS-i ravimid, ei ole need kõik sobivad progresseeruva MS-tüüpi tüüpide jaoks. RRMS-i ravimeid, mida tuntakse ka kui haigusi modifitseerivaid ravimeid (DMD), võetakse pidevalt ja neil on sageli talumatud kõrvaltoimed.

Aktiivselt demüeliniseerivaid kahjustusi ja närvikahjustusi võib leida ka PPMS-iga inimestel. Kahjustused on tugevalt põletikulised ja võivad kahjustada müeliinkesta. Praegu pole selge, kas põletikku vähendavad ravimid võivad aeglustada MS progresseeruvaid vorme.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA kiitis Ocrevuse (ocrelizumab) heaks nii RRMS-i kui ka PPMS-i raviks 2017. aasta märtsis. Tänaseks on see ainus ravim, mis on FDA poolt heaks kiidetud PPMS-i raviks.

Kliinilised uuringud näitasid, et see suutis platseeboga võrreldes aeglustada PPMS-i sümptomite progresseerumist umbes 25 protsenti.

Ocrevus on heaks kiidetud ka RRMS ja “varajase” PPMS raviks Inglismaal. Teistes Ühendkuningriigi osades pole see veel heaks kiidetud.

Riiklik tervishoiu tipptasemel instituut (NICE) lükkas Ocrevuse algselt tagasi põhjendusega, et selle pakkumisega seotud kulud kaaluvad üles selle kasu. NICE, Riiklik Tervishoiuteenistus (NHS) ja ravimitootja (Roche) pidasid lõpuks siiski oma hinna üle läbirääkimisi.

Käimasolevad PPMS kliinilised uuringud

Teadlaste põhiprioriteet on MS progressiivsete vormide tundmaõppimine. Uued ravimid peavad läbima ranged kliinilised testid enne, kui FDA need heaks kiidab.

Enamik kliinilisi uuringuid kestab 2 kuni 3 aastat. Kuna uuringud on piiratud, on PPMS-i jaoks vaja veelgi pikemaid katseid. Läbi viiakse rohkem RRMS-uuringuid, kuna ravimi efektiivsust on ägenemistel lihtsam hinnata.

USA kliiniliste uuringute täieliku loetelu leiate riikliku sclerosis multiplex'i ühingu veebisaidilt.

Järgmised valitud katsed on praegu käimas.

NurOmavate tüvirakuravi

Brainstorm Cell Therapeutics viib läbi II faasi kliinilist uuringut, et uurida NurOwn rakkude ohutust ja tõhusust progresseeruva SM ravis. Selle töötlemise käigus kasutatakse tüvirakke, mis on saadud osalejatelt, keda on stimuleeritud spetsiifiliste kasvufaktorite tootmiseks.

Riiklik sclerosis multiplex'i ühing andis 2019. aasta novembris Brainstorm Cell Therapeuticsile selle ravi toetuseks 495 330 dollarit uurimistoetust.

Kohtuprotsess peaks eeldatavasti lõppema 2020. aasta septembris.

Biotiin

MedDay Pharmaceuticals SA viib praegu läbi III faasi kliinilist uuringut suurtes annustes sisalduva biotiinikapsli tõhususe kohta progresseeruva MS-ga inimeste ravimisel. Samuti on kohtuprotsessi eesmärk keskenduda konkreetselt kõnnakprobleemidega isikutele.

Biotiin on vitamiin, mis on seotud nii rakkude kasvufaktorite kui ka müeliini produktsiooni mõjutamisega. Biotiini kapslit võrreldakse platseeboga.

Kohtuprotsess ei värba enam uusi osalejaid, kuid eeldatakse, et see lõpeb alles 2023. aasta juunis.

Masitiniib

AB Science viib läbi ravimi masitiniibi III faasi kliinilist uuringut. Masitiniib on ravim, mis blokeerib põletikuvastust. See viib madalama immuunvastuse ja madalama põletiku tasemeni.

Uuringus hinnati masitiniibi ohutust ja efektiivsust võrreldes platseeboga. Kahte masitiniibi raviskeemi võrreldakse platseeboga: esimene raviskeem kasutab kogu annuses sama annust, teine hõlmab annuse suurendamist 3 kuu möödudes.

Kohtuprotsess ei värba enam uusi osalejaid. Eeldatakse, et see lõpeb 2020. aasta septembris.

Lõpetatud kliinilised uuringud

Järgmised katsed on hiljuti lõpule viidud. Enamiku neist on avaldatud esialgsed või lõplikud tulemused.

Ibudilast

MediciNova on lõpetanud IIb faasi kliinilise uuringu ravimiga ibudilast. Selle eesmärk oli kindlaks teha ravimi ohutus ja aktiivsus progresseeruva SM-ga inimestel. Selles uuringus võrreldi ibudilasti platseeboga.

Esialgsed uuringutulemused näitavad, et ibudilast aeglustas aju atroofia progresseerumist platseeboga võrreldes 96-nädalase perioodi jooksul. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed olid seedetrakti sümptomid.

Ehkki tulemused on lootustandvad, on vaja täiendavaid uuringuid, et näha, kas selle uuringu tulemusi saab korrata ja kuidas ibudilast võib võrrelda Ocrevus'e ja teiste ravimitega.

Idebenoon

Riiklik allergia ja nakkushaiguste instituut (NIAID) viis hiljuti läbi I / II faasi kliinilise uuringu, et hinnata idebenooni mõju PPMS-iga inimestele. Idebenoon on koensüümi Q10 sünteetiline versioon. Arvatakse, et see piirab närvisüsteemi kahjustusi.

Selle 3-aastase uuringu viimase 2 aasta jooksul võtsid osalejad kas ravimit või platseebot. Esialgsed tulemused näitasid, et uuringu jooksul ei andnud idebenoon platseeboga võrreldes mingit kasu.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries toetas II faasi uuringut, mille eesmärk oli leida PPMS-i lakininimoodiga ravimise kontseptsiooni tõestus.

Pole täiesti arusaadav, kuidas laquinimod toimib. Arvatakse, et see muudab immuunrakkude käitumist, hoides sellega ära närvisüsteemi kahjustused.

Pettumust valmistavad uuringutulemused on sundinud selle tootjat Active Biotech katkestama lakinimodi väljatöötamise MS-le mõeldud ravimina.

Fampridiin

2018. aastal viis Dublini ülikooli kolledž läbi IV faasi uuringu, mille eesmärk oli uurida fampridiini mõju ülajäsemete talitlushäiretega inimestele ja kas PPMS-i või SPMS-i. Fampridiini tuntakse ka dalfampridiini nime all.

Kuigi see kohtuprotsess on lõpule viidud, pole tulemustest teatatud.

Kuid 2019. aasta Itaalia uuringu kohaselt võib ravim parandada MS-i põdevatel inimestel teabe töötlemise kiirust. 2019. aasta ülevaates ja metaanalüüsis jõuti järeldusele, et on olemas kindlaid tõendeid, et ravim parandas SM-i põdevate inimeste võimet kõndida lühikesi vahemaid, samuti nende tajutavat kõndimisvõimet.

PPMS uuringud

Riiklik sclerosis multiplex'i ühing edendab progresseeruva MS tüübi pidevat uurimist. Eesmärk on luua edukaid ravimeetodeid.

Mõned uuringud on keskendunud erinevusele PPMS-iga inimeste ja tervete inimeste vahel. Värske uuring leidis, et PPMS-iga inimeste aju tüvirakud näevad välja vanemad kui sama vanusega tervete inimeste samad tüvirakud.

Lisaks leidsid teadlased, et kui müeliini tootvad rakud oligodendrotsüüdid nende tüvirakkudega kokku puutusid, ekspresseerisid nad erinevaid valke kui tervetel inimestel. Kui see valgu ekspressioon blokeeriti, käitusid oligodendrotsüüdid normaalselt. See võib aidata selgitada, miks PPM-iga inimestel on müeliin ohustatud.

Veel üks uuring leidis, et progresseeruva MS-ga inimestel oli madalam molekulide tase, mida nimetatakse sapphapeteks. Sapphapetel on mitu funktsiooni, eriti seedimisel. Neil on ka mõnede rakkude põletikuvastane toime.

Samuti leiti MS koe rakkudes sapphapete retseptoreid. Arvatakse, et täiendamine sapphapetega võib olla kasulik progresseeruva MS-ga inimestele. Tegelikult on praegu käimas kliiniline uuring täpselt selle kontrollimiseks.

Kaasavõtmine

Haiglad, ülikoolid ja muud organisatsioonid kogu USA-s töötavad pidevalt selle nimel, et saada rohkem teavet PPMS-i ja MS-i kohta üldiselt.

Siiani on FDA PPMS-i raviks heaks kiitnud ainult ühte ravimit - Ocrevus. Kuigi Ocrevus aeglustab PPMS-i progresseerumist, ei peata see progresseerumist.

Mõned ravimid, näiteks ibudilast, näivad varasemate uuringute põhjal paljutõotavad. Muud ravimid, näiteks idebenoon ja lakinimod, pole osutunud efektiivseks.

Täiendavad uuringud on vajalikud PPMS-i täiendavate ravimeetodite tuvastamiseks. Küsige oma tervishoiuteenuse pakkujalt uusimate kliiniliste uuringute ja uuringute kohta, millest võiks teile kasu olla.