HIV-ravimid: NRTI-d, Proteaasi Inhibiitorid Ja Palju Muud

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

HIV mõju

HIV levib kokkupuutel vere, sperma, rinnapiima või muude viirust sisaldavate kehavedelikega. HIV on suunatud immuunsussüsteemi vastu ja tungib T-rakkudesse, mis on nakkusega võitlevad valged verelibled.

Pärast viiruse tungimist T-rakkudesse replitseerub (teeb ise koopiaid). Siis lõhkevad rakud lahti. Nad vabastavad palju viiruserakke, mis lähevad edasi tungima keha teistesse rakkudesse.

See protsess hävitab immuunsussüsteemi võime võidelda nakkustega ja hoiab keha üldiselt hästi töötamast.

Praegu pole teadaolevat HIV-i ravi. Kuid ravimid võivad aidata HIV-nakatunud inimestel seda seisundit hallata ja tervislikku elu elada. Need ravimid toimivad, peatades HIV replikatsiooni.

Siin on nimekiri ravimitest, mida nimetatakse retroviirusevastasteks ravimiteks ja mille toiduainete ja ravimite amet on praegu heaks kiitnud HIV raviks.

HIV-i retroviirusevastaste ravimite klassid

HIV raviks kasutatakse palju erinevaid retroviirusevastaste ravimite klasse. HIV-nakkusega inimese tervishoiuteenuse osutaja otsustab, millised ravimid on selle üksikjuhtumi jaoks parim.

See otsus sõltub:

• inimese viiruskoormus
• nende T-rakkude arv
• nende HIV-tüvi
• nende juhtumi raskusaste
• kui kaugele on HIV levinud
• muud kroonilised tervisehäired, tuntud ka kui kaasnevad haigused
• muud ravimid, mida nad võtavad, et vältida oma HIV-ravimite ja teiste ravimite koostoimeid

HIV-i ravitakse vähemalt kahe erineva ravimiga, ehkki need ravimid võib mõnikord ühendada üheks tabletiks. Selle põhjuseks on asjaolu, et HIV-i ründamine mitmest suunast vähendab kiiremini viirusekoormust, mis on tõestatud, et HIV kontrollib kõige paremini.

Mitme retroviirusevastase ravimi võtmine aitab vältida ka resistentsust kasutatavate ravimite suhtes. See tähendab, et inimese ravimid võivad HIV-i raviks paremini toimida.

Inimesele võidakse välja kirjutada kaks kuni neli individuaalset retroviirusevastast ravimit või neile võib välja kirjutada ühe ravimikombinatsiooni, mida mõnikord nimetatakse ühe tableti režiimiks (STR). Kombineeritud HIV-ravimid pakendavad mitu ravimit ühte pilli, tableti või ravimvormi.

Integrase ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)

Integraasi inhibiitorid peatavad integraasi toime. Integrase on viiruslik ensüüm, mida HIV kasutab T-rakkude nakatamiseks, pannes HIV DNA inimese DNA-sse.

Integraasi inhibiitorid on tavaliselt esimeste HIV-ravimite hulgas, mida kasutatakse hiljuti HIV-nakatunud inimestel. Seda seetõttu, et need töötavad hästi ja neil on minimaalsed kõrvaltoimed.

Integse inhibiitorid on järgmised ravimid:

• bictegraviir (pole saadaval eraldi ravimina, kuid saadaval kombineeritud ravimina Biktarvy)
• dolutegraviir (Tivicay)
• elvitegraviir (ei ole saadaval iseseisva ravimina, kuid saadaval kombineeritud ravimitena Genvoya ja Stribild)
• raltegraviir (Isentress, Isentress HD)

Need ravimid kuuluvad väljakujunenud integraasi inhibiitorite kategooriasse, mida tuntakse integraasi ahela ülekande inhibiitoritena (INSTI). Muud, eksperimentaalsemad integraasi inhibiitorite kategooriad hõlmavad integraasi siduvaid inhibiitoreid (INBI), kuid FDA poolt heaks kiidetud INBI-sid HIV-i raviks pole.

Nukleosiidide / nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)

NRTI-sid nimetatakse mõnikord „tuumikuteks”. Nad töötavad katkestades HIV elutsükli, kuna see üritab ennast kopeerida. Nendel ravimitel on ka muid toiminguid, mis takistavad HIV replikatsiooni kehas.

NRTI-d on järgmised ravimid:

• abakaviir (Ziagen)
• emtritsitabiin (Emtriva)
• lamivudiin (Epivir)
• tenofoviiri alafenamiidfumaraat (Vemlidy)
• tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Viread)
• zidovudiin (Retrovir)

Eraldiseisva ravimina on tenofoviir alafenamiidfumaraat saanud täieliku FDA heakskiidu kroonilise B-hepatiidi raviks, kuid ainult esialgse FDA heakskiidu HIV raviks. Tenofoviiri alafenamiidfumaraati kasutav HIV-nakkusega inimene saab seda tõenäoliselt osana kombineeritud HIV-ravimist, mitte eraldiseisva ravimina.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat, emtritsitabiin ja lamivudiin võivad ravida ka B-hepatiiti.

Zidovudiin oli esimene FDA poolt heaks kiidetud HIV-ravim. Seda tuntakse ka asidotümidiini või AZT nime all. Zidovudiini kasutatakse täiskasvanutel harva. Seda antakse peamiselt HIV-positiivsetele emadele sündinud imikutele kokkupuutejärgse profülaktika vormis (PEP).

Kombineeritud NRTI-d

Järgmised kombinatsioonravimid koosnevad kahest või kolmest NRTI-st:

• abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
• abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
• emtritsitabiin ja tenofoviir alafenamiidfumaraat (Descovy)
• emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
• lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)

Descovy'd ja Truvada'd võib kokkupuutumiseelse profülaktika (PrEP) osana välja kirjutada ka mõnele inimesele, kellel puudub HIV.

Harva kasutatud NRTI-d

Järgmisi NRTI-sid kasutatakse harva ja nende tootjad lõpetavad need 2020. aastal:

• didanosiin (Videx, Videx EC)
• stavudiin (Zerit)

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)

Need ravimid toimivad sarnaselt NRTI-dele. Nad peatavad viiruse replikatsiooni kehas.

Järgmised ravimid on NNRTId ehk mitte-nukesed:

• doraviriin (Pifeltro)
• efavirens (Sustiva)
• etraviriin (intelentsus)
• nevirapiin (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

Harva kasutatud NNRTI-d

NNRTI delavirdiini (Rescriptor) kasutatakse harva ja selle tootja lõpetas selle 2018. aastal.

Tsütokroom P4503A (CYP3A) inhibiitorid

Tsütokroom P4503A on maksas toimiv ensüüm, mis aitab kehas täita mitmeid funktsioone, sealhulgas ravida või metaboliseerida ravimeid. Tsütokroom P4503A inhibiitorid, tuntud ka kui CYP3A inhibiitorid, suurendavad teatud HIV-ravimite (nagu ka teiste mitte-HIV-ravimite) taset kehas.

Järgmised ravimid on CYP3A inhibiitorid:

• Cobicistat (Tybost)
• ritonaviir (Norvir)

Cobicistat ei suuda üksi kasutamisel edendada HIV-vastast toimet, seega on see alati seotud mõne teise retroviirusevastase ravimiga.

Ritonaviir võib üksi kasutamisel soodustada HIV-vastast aktiivsust. Selle saavutamiseks tuleb seda siiski kasutada palju suuremates annustes, kui inimesed tavaliselt taluvad. Ravim on ette nähtud koos teiste HIV-ravimitega revaktsineeriva ravimina: see aitab parandada teiste ravimite toimimist.

Proteaasi inhibiitorid

PI-d toimivad ensüümi proteaasiga seondumisel. HIV vajab kehas replikatsiooniks proteaasi. Kui proteaas ei saa oma tööd teha, ei suuda viirus uute koopiate tegemise protsessi lõpule viia. See vähendab viiruste arvu, mis võivad nakatada rohkem rakke.

Mõned PI-d on FDA poolt heaks kiidetud ainult C-hepatiidi raviks, kuid need pole samad, mida kasutatakse HIV-i raviks.

HIV raviks kasutatakse järgmisi ravimeid:

• atasanaviir (reyataz)
• darunaviir (Prezista)
• fosamprenaviir (Lexiva)
• lopinaviir (pole saadaval eraldi ravimina, kuid saadaval koos ritonaviiriga kombineeritud ravimis Kaletra)
• ritonaviir (Norvir)
• tipranaviir (Aptivus)

PI-sid kasutatakse peaaegu alati koos kobicistati või ritonaviiriga, mis on CYP3A inhibiitorid. Ritonaviir on nii CYP3A inhibiitor kui ka PI.

Ritonaviiri kasutatakse sageli teiste HIV ravimite tugevdamiseks.

Lopinaviir pole iseseisva ravimina saadaval. See on saadaval ainult Kaletra - kombineeritud HIV-ravimina, mis sisaldab ka ritonaviiri.

Tipranaviir on saadaval iseseisva ravimina, kuid seda tuleb manustada koos ritonaviiriga.

Isegi kui PI-d saab anda iseseisva ravimina, tuleb see tervikliku raviskeemi või retroviirusevastase ravi loomiseks alati kombineerida teiste HIV-ravimitega (retroviirusevastased ravimid).

Atasanaviiri ja fosamprenaviiri antakse sageli koos ritonaviiriga, kuid teatud olukordades ei pea need seda olema. Neid saab kasutada ilma CYP3A inhibiitorita.

Cobicistati kõrval võib kasutada atasanaviiri ja darunaviiri.

Harva kasutatud PI-d

Järgmisi HIV PI-sid kasutatakse harva, kuna neil on rohkem kõrvaltoimeid:

• indinaviir (Crixivan)
• nelfinaviir (Viracept)
• sakvinaviir (Invirase)

Indinaviiri antakse sageli koos ritonaviiriga, sakvinaviiri aga koos ritonaviiriga. Nelfinaviiri antakse alati ilma ritonaviiri või kobitsistaatita.

Fusiooni inhibiitorid

Fusiooni inhibiitorid on veel üks HIV-ravimite klass.

HIV vajab enda koopiate tegemiseks peremees-T-rakku. Fusiooni inhibiitorid blokeerivad viiruse sisenemise peremeesorganismi T-rakku. See hoiab ära viiruse replikatsiooni.

Termotuumasünteesi inhibiitoreid kasutatakse Ameerika Ühendriikides harva, kuna muud saadaval olevad ravimid on tõhusamad ja paremini talutavad.

Praegu on saadaval ainult üks termotuumasünteesi inhibiitor:

enfuvirtiid (Fuzeon)

Kinnitusjärgsed inhibiitorid

Kuna HIV mõjutab immuunsussüsteemi, on teadlased uurinud viise, kuidas bioloogilised ravimid võivad viiruse replikatsiooni ära hoida. Teatud immuunsusel põhinevad ravimeetodid on kliinilistes uuringutes teatavat edu saavutanud.

2018. aastal sai esimene immuunsusel põhinev teraapia FDA heakskiidu HIV raviks:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse kinnitusjärgseteks inhibiitoriteks. See hoiab ära HIVi sisenemise teatud immuunrakkudesse. Seda ravimit tuleb kasutada koos teiste retroviirusevastaste ravimitega optimeeritud taustteraapia või optimeeritud taustravi osana.

Kemokiini tuumaretseptori antagonistid (CCR5 antagonistid)

Kemokiini tuumaretseptori antagonistid või CCR5 antagonistid blokeerivad HIV-i sisenemist rakkudesse. CCR5 antagoniste kasutatakse USA-s harva, kuna muud saadaval olevad ravimid on tõhusamad ja see ravim vajab enne kasutamist spetsiaalset testimist.

Praegu on saadaval ainult üks CCR5 antagonist:

maravirok (Selzentry)

Sisenemise inhibiitorid

Fusiooni inhibiitorid, kinnitusjärgsed inhibiitorid ja CCR5 antagonistid kuuluvad kõik suuremasse HIV-ravimite klassi, mida tuntakse sisenemise inhibiitoritena. Kõik sisenemise inhibiitorid toimivad, blokeerides viiruse sisenemise tervetesse T-rakkudesse. Neid ravimeid kasutatakse harva HIV esma raviks.

Järgmised ravimid on sisenemise inhibiitorid:

• enfuvirtiid (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maravirok (Selzentry)

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud ravimid ühendavad mitu ravimit üheks ravimivormiks. Seda tüüpi raviskeemi kasutatakse tavaliselt nende inimeste raviks, kes pole kunagi varem HIV-ravimeid tarvitanud.

Järgmised kombinatsioonravimid sisaldavad ainult PI ja CYPA3A inhibiitorit:

• atasanaviir ja kobitsistaat (Evotaz)
• darunaviir ja kobitsistaat (Prezcobix)
• lopinaviir ja ritonaviir (Kaletra)

CYPA3A inhibiitor toimib revaktsineeriva ravimina.

Järgmised kombineeritud ravimid hõlmavad ainult NRTI-sid:

• abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
• abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
• emtritsitabiin ja tenofoviir alafenamiidfumaraat (Descovy)
• emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
• lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)

Palju tavalisem on, et kombineeritud ravimid koosnevad erinevate ravimiklasside ravimitest kui samast ravimiklassist. Neid tuntakse kui mitmeklassilisi kombineeritud ravimeid või ühe tableti režiime.

Mitmeklassilised kombineeritud ravimid või ühe tableti režiimid (STR)

Järgmised kombinatsioonravimid hõlmavad nii NRTI-sid kui ka NNRTI-sid:

• doraviriin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Delstrigo)
• efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Symfi)
• efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Symfi Lo)
• · Efavirens, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Atripla)
• emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat (Odefsey)
• emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Complera)

Symfi ja Symfi Lo koosnevad samadest geneerilistest ravimitest. Symfi Lo sisaldab siiski väiksemat annust efavirensi.

Järgmiste kombinatsioonravimite hulka kuuluvad NRTI-d, INSTI ja CYP3A inhibiitori kobitsistaat:

• elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Stribild)
• elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat (Genvoya)

Järgmised kombinatsioonravimid hõlmavad vähemalt ühte NRTI ja INSTI:

• abakaviir, dolutegraviir ja lamivudiin (Triumeq)
• bictegraviir, emtritsitabiin ja tenofoviir alafenamiidfumaraat (Biktarvy)
• dolutegraviir ja lamivudiin (Dovato)

Biktarvy tootja viitab sellele ka sellele, et see on “ehitatud Descovyle” või kui bictegravir plus Descovy.

Järgmine kombinatsioonravim sisaldab NNRTI ja INSTI:

dolutegraviir ja rilpiviriin (Juluca)

Järgmine kombinatsioonravim sisaldab NRTI- sid, PI-d ja CYP3A inhibiitori kobitsistaati:

darunaviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat (Symtuza)

HIV-ravimite kõrvaltoimed

Paljud HIV-ravimid võivad esmakordsel kasutamisel põhjustada ajutisi kõrvaltoimeid. Üldiselt võivad need mõjud hõlmata:

• kõhulahtisus
• pearinglus
• peavalud
• väsimus
• palavik
• iiveldus
• lööve
• oksendamine

Need ravimid võivad esimese paari nädala jooksul põhjustada kõrvaltoimeid. Kui kõrvaltoimed süvenevad või kestavad kauem kui mõni nädal, kaaluge tervishoiuteenuse pakkujaga rääkimist. Nad võivad soovitada kõrvaltoimete leevendamise viise või võivad kirjutada kokku mõne muu ravimi.

Harvemini võivad HIV-ravimid põhjustada tõsiseid või pikaajalisi kõrvaltoimeid. Need toimed sõltuvad kasutatavate HIV-ravimite tüübist. Tervishoiuteenuse osutaja võib pakkuda lisateavet.

Rääkige tervishoiuteenuse pakkujaga

HIV-i ei saa veel ravida, kuid retseptiravimid võivad aidata viiruse progresseerumist aeglustada. Samuti võivad ravimid parandada HIV-sümptomeid ja muuta selle seisundiga elamine mugavamaks.

See ravimite loetelu on lühike ülevaade HIV-i raviks pakutavate ravimite tüüpidest. Kõigist nendest võimalustest rääkige tervishoiuteenuse pakkujaga. Need aitavad teil määratleda oma parima raviplaani.