Ülevaade
Fanconi sündroom (FS) on haruldane haigus, mis mõjutab neeru filtreerimistorusid (proksimaalseid tuubuleid). Lisateavet neeru erinevate osade kohta ja skeemi leiate siit.
Tavaliselt absorbeerivad proksimaalsed tuubulid vereringesse mineraale ja toitaineid (metaboliite), mis on vajalikud toimimiseks. FS-i korral eraldavad proksimaalsed tuubulid uriini suures koguses neid olulisi metaboliite. Nende oluliste ainete hulka kuuluvad:
- vesi
- glükoos
- fosfaat
- vesinikkarbonaadid
- karnitiin
- kaalium
- kusihappe
- aminohapped
- mõned valgud
Teie neerud filtreerivad päevas umbes 180 liitrit (190,2 veerandit) vedelikku. Sellest enam kui 98 protsenti tuleb imenduda verre. FS-i puhul see pole nii. Sellest tulenev oluliste metaboliitide puudus võib põhjustada dehüdratsiooni, luude deformatsioone ja ebaõnnestumist.
Saadaval on ravimeetodid, mis võivad aeglustada või peatada FS progresseerumist.
FS on enamasti pärandatud. Kuid seda saab ka teatud ravimite, kemikaalide või haiguste korral.
See on oma nime saanud Šveitsi lastearst Guido Fanconi järgi, kes kirjeldas häiret 1930ndatel. Fanconi kirjeldas esmalt ka haruldast aneemiat, Fanconi aneemiat. See on FS-iga täiesti erinev tingimus.
Fanconi sündroomi sümptomid
Päritud FS sümptomeid võib täheldada juba lapsekingades. Nad sisaldavad:
- liigne janu
- liigne urineerimine
- oksendamine
- suutmatus areneda
- aeglane kasv
- habras
- rahhiit
- madal lihastoonus
- sarvkesta kõrvalekalded
- neeruhaigus
Omandatud FS sümptomiteks on:
- luuhaigus
- lihasnõrkus
- madal fosfaadikontsentratsioon veres (hüpofosfateemia)
- madal kaaliumi sisaldus veres (hüpokaleemia)
- liigne aminohapete sisaldus uriinis (hüperaminoatsiduuria)
Fanconi sündroomi põhjused
Päritud FS
Tsüstinoos on kõige sagedasem FS-i põhjus. See on haruldane pärilik haigus. Tsüstinoosi korral koguneb aminohape tsüstiin kogu kehas. See toob kaasa kasvu edasilükkamise ja terve rea häireid, näiteks luude deformatsioone. Kõige tavalisem ja raskem (kuni 95 protsenti) tsüstinoosi vorm esineb imikutel ja hõlmab FS-i.
2016. aasta ülevaate kohaselt on tsüstiinoos ühel 100 000 kuni 200 000 vastsündinul.
Muud pärilikud metaboolsed haigused, mis võivad olla seotud FS-iga, hõlmavad:
- Lowe sündroom
- Wilsoni tõbi
- päritud fruktoositalumatus
Omandatud FS
Omandatud FS-i põhjused on erinevad. Nad sisaldavad:
- kokkupuude mõne keemiaraviga
- retroviirusevastaste ravimite kasutamine
- antibiootikumide kasutamine
Terapeutiliste ravimite toksilised kõrvaltoimed on kõige tavalisem põhjus. Tavaliselt saab sümptomeid ravida või tagasi pöörata.
Mõnikord pole omandatud FS-i põhjus teada.
FS-iga seotud vähivastaste ravimite hulka kuuluvad:
- ifosfamiid
- tsisplatiin ja karboplatiin
- asatsitidiin
- merkaptopuriin
- suramiin (kasutatakse ka parasiithaiguste raviks)
Muud ravimid põhjustavad mõnedel inimestel FS-i, sõltuvalt annusest ja muudest tingimustest. Need sisaldavad:
- Aegunud tetratsükliinid. Tetratsükliini perekonna aegunud antibiootikumide (anhüdrotetratsükliin ja epitetratsükliin) lagunemissaadused võivad päevade jooksul põhjustada FS-i sümptomeid.
- Aminoglükosiidide antibiootikumid. Nende hulka kuuluvad gentamütsiin, tobramütsiin ja amikatsiin. Kuni 25 protsendil nende antibiootikumidega ravitud inimestest tekivad FS-i sümptomid, märgitakse 2013. aasta ülevaates.
- Krambivastased ained. Valproehape on üks näide.
- Viirusevastased ravimid. Nende hulka kuuluvad didanosiin (ddI), tsidofoviir ja adefoviir.
- Fumaarhape. See ravim ravib psoriaasi.
- Ranitidiin. See ravim ravib ravihaavandeid.
- Boui-ougi-tou. See on Hiina ravim, mida kasutatakse rasvumise vastu.
Muud FS sümptomitega seotud seisundid hõlmavad:
- krooniline, raske alkoholitarbimine
- liimi nuusutamine
- kokkupuude raskemetallide ja töökemikaalidega
- D-vitamiini puudus
- neeru siirdamine
- hulgimüeloom
- amüloidoos
FS-i täpne mehhanism pole täpselt määratletud.
Fanconi sündroomi diagnoosimine
Imikud ja lapsed, kellel on päritud FS
Tavaliselt ilmnevad FS-i sümptomid juba imikueas ja lapseeas. Vanemad võivad märgata liigset janu või normaalsest aeglasemat kasvu. Lastel võivad olla rahhiidi- või neeruprobleemid.
Teie lapse arst tellib vere- ja uriinianalüüsid, et kontrollida kõrvalekaldeid, näiteks kõrge glükoosi-, fosfaat- või aminohapete sisaldus, ja välistada muid võimalusi. Samuti võivad nad kontrollida tsüstinoosi, vaadates lapse sarvkesta pilulambi uuringuga. Seda seetõttu, et tsüstinoos mõjutab silmi.
Omandatud FS
Arst küsib teie või teie lapse haiguslugu, sealhulgas kõiki teie või teie lapse tarvitatavaid ravimeid, muid olemasolevaid haigusi või kokkupuudet töökeskkonnaga. Nad tellivad ka vere- ja uriinianalüüse.
Omandatud FS-i korral ei pruugi te sümptomeid kohe märgata. Diagnoosimise ajal võivad luud ja neerud olla kahjustatud.
Omandatud FS võib mõjutada inimesi igas vanuses.
Tavalised valediagnoosid
Kuna FS on nii haruldane haigus, võivad arstid olla sellega harjumatud. FS võib esineda ka koos teiste haruldaste geneetiliste haigustega, näiteks:
- tsüstinoos
- Wilsoni tõbi
- Hambahaigus
- Lowe sündroom
Sümptomeid võib seostada tuttavamate haigustega, sealhulgas 1. tüüpi diabeediga. Muud väärdiagnoosid hõlmavad järgmist:
- Uimastatud kasvu põhjuseks võib olla tsüstiline fibroos, krooniline alatoitumus või kilpnäärme ületalitlus.
- Rahhiiti võib seostada D-vitamiini vaeguse või päriliku rahhiidi tüübiga.
- Neerufunktsiooni häireid võib seostada mitokondriaalse häire või muude haruldaste haigustega.
Fanconi sündroomi ravi
FS-i ravi sõltub selle raskusest, põhjusest ja teiste haiguste olemasolust. FS-i ei saa tavaliselt veel ravida, kuid sümptomeid saab kontrollida. Mida varasem diagnoosimine ja ravi, seda parem on väljavaated.
Päriliku FS-iga laste puhul on esimene raviviis asendada olulised ained, mida kahjustatud neerud eemaldavad liigselt. Nende ainete asendamine võib toimuda suu kaudu või infusiooni teel. See hõlmab järgmiste toodete asendamist:
- elektrolüüdid
- vesinikkarbonaadid
- kaalium
- D-vitamiin
- fosfaadid
- vesi (kui laps on dehüdreeritud)
- muud mineraalid ja toitained
Nõuetekohase kasvu säilitamiseks on soovitatav kõrge kalorsusega dieet. Kui lapse luud on väärakujulised, võib kohale kutsuda füsioterapeute ja ortopeedilisi spetsialiste.
Teiste geneetiliste haiguste esinemine võib vajada täiendavat ravi. Näiteks Wilsoni tõvega inimestele soovitatakse madala vaskisisaldusega dieeti.
Tsüstinoosi korral lahendatakse FS pärast neerupuudulikkust eduka siirdamisega. Seda peetakse põhihaiguse raviks, mitte FS-i raviks.
Tsüstinoosi ravi
Tsüstinoosi korral on oluline alustada ravi nii kiiresti kui võimalik. Kui FS-i ja tsüstinoosi ei ravita, võib lapsel olla 10. eluaastaks neerupuudulikkus.
USA toidu- ja ravimiamet on heaks kiitnud ravimi, mis vähendab tsüstiini kogust rakkudes. Tsüsteamiini (Cystagon, Procysbi) saab kasutada koos lastega, alustades väikesest annusest ja lõpetades säilitusannusega. Selle kasutamine võib neerusiirdamise vajaduse edasi lükata 6 kuni 10 aastat. Tsüstinoos on siiski süsteemne haigus. See võib põhjustada probleeme teiste elunditega.
Muud tsüstinoosi raviviisid hõlmavad:
- tsüsteamiini silmatilgad, et vähendada sarvkesta tsüstiini ladestumist
- kasvuhormooni asendamine
- neeru siirdamine
Lastel ja teistel FS-iga on pidev jälgimine vajalik. Samuti on oluline, et FS-iga inimesed oleksid raviplaani järgimisel järjepidevad.
Omandatud FS
Kui FS-i põhjustava aine kasutamine lõpetatakse või annust vähendatakse, taastuvad neerud aja jooksul. Mõnel juhul võib neerukahjustus püsida.
Fanconi sündroomi väljavaated
FS-i väljavaated on täna märkimisväärselt paremad kui aastaid tagasi, kui tsüstinoosi ja FS-i inimeste eluiga oli palju lühem. Tsüsteamiini ja neerusiirdamiste kättesaadavus võimaldab paljudel FS-i ja tsüstinoosiga inimestel elada üsna normaalset ja pikemat elu.
Arendatakse uut tehnoloogiat vastsündinute ja imikute sõelumiseks tsüstinoosi ja FS suhtes. See võimaldab ravi alustada varakult. Uuringuid jätkatakse ka uute ja paremate ravimeetodite, näiteks tüvirakkude siirdamise leidmiseks.
