Vananemisvastased Ravimid Ja Toksilised Rakud

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

Toksiini spekuleerivate rakkude kaitsevõimet eemaldavad ravimid võivad vananemist aeglustada ja elukvaliteeti parandada.

Nii jõudsid järeldusele Minnesota Mayo kliiniku teadlased.

Senesentsrakud - termin rakkude kohta, mis lõpevad jagunemise, kuid jäävad ellu ja on metaboolselt aktiivsed - võivad mängida tervisele positiivset rolli, eraldades vähirakke hävitavaid toksiine.

Kuid ka vananevad rakud võivad aja jooksul koguneda. Kui neid kasvab liiga palju, võivad vananevad rakud kahjustada terveid rakke ja aidata kaasa mitmesugustele vananemisega seotud kroonilistele haigustele, sealhulgas diabeedile, südame-veresoonkonna haigustele, vähile, dementsusele, artriidile, osteoporoosile ja haprusele.

Siis muutub probleem tõsiasjaks, et vananevatel rakkudel on sisseehitatud kaitsed, mis muudavad nende tapmise keeruliseks.

Sellised rakud võivad kuude kaupa ellu jääda laboritingimustes, mis tapavad tavalised rakud tundides.

Vananevate rakkude moodustumise ennetamine pole valik, kuna see avaks ukse igasugustele oportunistlikele haigustele, sealhulgas vähile.

Selle asemel on teadlased keskendunud juba moodustatud rakkude ajutiseks desarmeerimiseks, et need pärast nende produktiivse töö lõppemist ära tappa.

Linnuste ründamine

Uued ravimid, mis on väljatöötamisel, on mõeldud rünnakuks vananevatele rakkudele nende kõige tugevamas punktis - umbes kümmekond ellujäämise eelse võrgustikku, mis aitab neil vastu seista apoptoosile või programmeeritud rakusurmale.

"Me lubame vananevatel rakkudel end tappa nende toodetud halbade asjadega," ütles Mayo kliiniku vananemiskeskuse Kogodi direktor dr James Kirkland.

Mayo teadlaste ülevaateartikkel, mis avaldati Ameerika Geriaatria Seltsi selle kuu numbris, väidab, et kui senolüütilised ravimid osutuvad inimestele ohutuks ja tõhusaks, võivad nad ära hoida või edasi lükata mitmesuguseid kroonilisi haigusi põletikust raku düsfunktsioon, mis soodustavad vananemist.

“Suur riskitegur on vananemine, nii et pärast seda tahame edasi vananeda,” rääkis Kirkland Healthline'ile.

Mõnel juhul suudab keha isegi vananemisega seotud kahjustusi parandada.

"Senesentsrakud toimivad tüvirakkude moodi mürkidena, nii et vananevate rakkude puhastamisel taastate tüvirakkude funktsiooni," ütles Kirkland.

"Kui senolüütikumid või muud interventsioonid, mis on suunatud põhilistele vananemisprotsessidele, osutuvad kliinilistes uuringutes tõhusaks ja ohutuks, võivad nad muuta geriaatrilist meditsiini, võimaldades mitme haiguse ja funktsionaalse defitsiidi ennetamist või ravi paralleelselt, mitte ükshaaval," - raport soovitas.

Elu tervislikumaks muutmine

Sellest ravimiklassist teatati esimest korda 2015. aastal loomuuringutes, mida juhtis Kirkland. Nende hulka kuulusid PhD Paul Robbins ja Scrippsi Uurimisinstituudi dr Laura Niedernhofer, kes lõid termini “senolüütikumid”.

Kava ei pea tingimata eluiga pikendama, kuigi see võiks kunagi olla võimalik.

Pigem on narkootikumide eesmärk "terviseulatus" - mitu aastat inimesed elavad tervislikku ja produktiivset elu.

"Tahame elule lisada aastaid, mitte aastaid," sõnas Kirkland.

Ajakirjas Aging Cell avaldatud 2015. aasta uuring leidis, et vanade hiirte vananevate rakkude tapmine (või “puhastamine”) parandas oluliselt elukvaliteeti.

"Loommudelites parandasid ühendid südame-veresoonkonna funktsiooni ja vastupidavust treeningule, vähendasid osteoporoosi ja haprust ning pikendasid tervislikku seisundit," ütles Niedernhofer uuringu avaldamise ajal. "Märkimisväärne on see, et mõnel juhul tegid need ravimid ainult ühe ravikuuri."

Uute ravimite väljatöötamine

Mayo teadlased on juba tuvastanud mitu senolüütilist ravimit, mis on suunatud vananevatele rakkudele.

Ajakirjas Nature Communications avaldatud uues uuringus kirjeldati skriinimisplatvormi nendele rakkudele suunatud rohkemate ravimite, sealhulgas uue ravimite klassi, mida nimetatakse HSP90 inhibiitoriteks, tuvastamiseks.

Eksperimentaalne vähivastane ravim Navitoclax; samuti dasatiniib, ravim, mida kasutatakse leukeemia vastu võitlemiseks; kvertsetiin, flavonoidide rühmast pärit taimne polüfenool; ja Aasia pika pipra puuviljadest saadud looduslik toode piperlongumiin on nende ainete hulgas, mis on mitme aasta jooksul avastanud senolüütilist toimet.

Märtsis teatasid Mayo teadlased ajakirjas Aging veel kolmest: fisetin (veel üks flavonoid ja antioksüdant) ja kaks BCL-XL inhibiitorit - A1331852 ja A1155463.

Kõigil näidati, et kõik tapavad in vitro vananevaid rakke, jättes normaalsed rakud vigastamata.

"Oleme viimastel aastatel kiiresti liikunud ja näib üha enam, et senolüütilised ravimid, sealhulgas hiljuti avastatud HSP90 inhibiitorid, mõjutavad tohutut hulka haigusi," ütles Kirkland pressiteates. "Peame jätkama testimist, kas on olemas optimaalsemaid ravimeid või ravimite kombinatsioone, et laiendada vananevate rakutüüpide valikut."

Testimist on ikka vaja

Kirkland ütles Healthline'ile, et senolüütiliste ravimite uuringud inimestes on peatselt lähedal, märkides, et mõned ravimid on USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) juba heaks kiitnud muude terviseseisundite raviks.

Kui FDA heaks kiidab, on need ravimid tõenäoliselt suunatud esialgu inimestele, kellel on eluohtlikud seisundid, näiteks idiopaatiline kopsufibroos, maksatsirroos, kaugelearenenud neeruhaigus ja diabeet.

Kirklandi sõnul hõlmab ravi tõenäoliselt ravimite ja elustiiliga seotud sekkumiste segu.

Hoolimata senolüütikumide näiliselt ulatuslikust lubadusest, "me ei tea veel ausalt, kas need ravimid töötavad inimestes või mitte, ja keegi ei tohiks hakata neid ravimeid võtma enne, kui kliinilised uuringud on tehtud," rõhutas Kirkland.

Kuid ta ütles: "Kui see osutub ohutuks, võime näha, et see liigub vähem ja vähem raskelt haigetesse elanikkondadesse, ja võib-olla ka näha, et inimesed võtavad neid ravimeid ennetavalt."

"See on siiski pikk tee mööda teed," ütles ta.