C-hepatiit: Raviviiside Areng

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

Ülevaade

Ainuüksi Ameerika Ühendriikides elab kroonilise C-hepatiidiga kuni 3,9 miljonit inimest. Veel 75–85 protsendil ägeda C-hepatiidiga inimestest areneb elu jooksul lõpuks krooniline C-hepatiit. Neil, kellel see haigus välja areneb, võib olla teatav lohutus teadmisel, et tänapäeva C-hepatiidi ravi erineb äärmiselt palju sellest, mis oli saadaval selle esmakordsel avastamisel 1989. aastal.

Siin on ülevaade C-hepatiidi mineviku, oleviku ja tuleviku ravist, alustades sellest, kus see kõik algas.

1990ndate algus

Esimene hepatiit C ravi tehti 1980. aastatel valgupõhiste süstide seeriana, mida nimetatakse rekombinantseks interferoon-alfaks (IFNa). Interferoonid on kehas looduslikult esinevad valgud; rekombinantne IFNa on valgupõhine geneeriline ravim, mis mobiliseerib keha loomuliku immuunsussüsteemi haiguste vastu võitlemiseks.

Ainuüksi kasutamisel oli IFNa ravivastuse määr suhteliselt madal, aidates vaid kolmandikul neist, kellel oli C-hepatiit, ja retsidiivide määr oli väga kõrge.

Need, kes võtsid IFNa, teatasid ka järgmistest kõrvaltoimetest:

• juuste väljalangemine
• raske depressioon
• igemehaigus
• iiveldus või oksendamine
• Enesetapu mõtted
• maksakahjustus

Lõpuks raviti IFNa-ga tõhusalt ainult 6–16 protsenti elanikkonnast, mistõttu otsiti muid C-hepatiidi kombineeritud ravimeetodeid.

1990ndate lõpp

1995. aastal avastasid teadlased, et kui segada süstitav IFNa viirusevastase ravimiga ribaviriiniga (RBV), on tulemused paremad. Näiteks nägi C-hepatiidi patsientide pikaajaline haigusevaba edukuse määr 33–41 protsenti. Arstid ei tea endiselt palju RBV toimimisest C-hepatiidi vastu võitlemisel, kuid RBV-d kasutatakse endiselt tänapäeval.

Siiski on RBV teadaolevalt põhjustanud kõrvaltoimeid, näiteks:

• kilpnäärme probleemid
• psühhoos
• aneemia

2000ndate algus

2002. aastal tehti läbimurdeline ravi pegüleeritud alfa-interferooniga (PegINFa). Võrreldes oli INFa PegINFa reaktiivmootoriga mullivanni vannivesi. Uuringutes oli PegINFa kõrgem püsiv ravivastuse määr kui INFas (39 protsenti), mis muutus veelgi kõrgemaks, kui PegINFa kombineeriti RBV-ga (54 kuni 56 protsenti).

PegINFa süstimiseks oli vaja ka vähem kordi süstida kui INFa, mis vähendas kõrvaltoimeid.

2000ndate lõpp

2011

Teadlased hakkasid 2011. aastal alustama raviga, mis oli spetsiifiline hepatiit C suhtes. Tulemused olid kaks proteaasi inhibiitorit (PI), mida nimetatakse bocepreviriks (Victrelis) ja telapreviiriks (Incivek). Täpsusega olid need ravimid otseselt suunatud C-hepatiidi vastu ja töötasid selle nimel, et peatada viiruse levik. RBV ja PegINFa lisamine PI-dele suurendas nende efektiivsust veelgi - taastumismäär hüppas vahemikus 68 kuni 84 protsenti, sõltuvalt ravitava C-hepatiidi tüübist.

Ainus probleem? Paljude inimeste jaoks kaaluvad kõrvaltoimed ja negatiivsed koostoimed teiste ravimitega üles eelised.

Mõned tõsisemad kõrvaltoimed olid:

• Stevens-Johnsoni sündroom (SJS)
• eksfoliatiivne dermatiit
• sünnidefektid
• alanenud valgevereliblede arv
• pärasoole valu

Mõlemad ravimid lõpetati ja formuleeriti uuemad vähem kahjulikud PI-d.

2014 ja 2015

2014. ja 2015. aastal loodi C-hepatiidi genotüübispetsiifilised ravimid, mis võisid olla suunatud teatud C-hepatiidi tüüpidele. Nende hulka kuulusid:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). See viirusevastane pill võitleb C-hepatiidi 1. ja 3. genotüübiga oma elutsükli erinevatel etappidel, blokeerides viirust põhjustavad valgud. Kuna see on interferooni- ja RBV-vaba, on kõrvaltoimed palju leebemad.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). See kombinatsioonravim on ka interferoonivaba ja ei vaja töötamiseks RBV-d. Kliinilistes uuringutes ravib see C-hepatiidi 1. genotüübiga inimesi 97 protsenti.
• Daclatasvir (Daklinza). Viirusevastane ravim, mis on ette nähtud C-hepatiidi 3. genotüübi raviks, peetakse seda ravimit esimeseks mittekombineeritavaks ravimiks, mis toimib ohutult ja tõhusalt ilma interferooni või RBV-d vajamata.

C-hepatiidi ravi täna

2016. aastal töötati sofosbuviir / velpatasviir (Epclusa) välja esimese ravimteraapiana, mis võimaldab ravida kõiki C-hepatiidi genotüüpe tablettide kujul. Kõrvaltoimeid peetakse väheseks (peavalu ja väsimus). Ravimäär on 98% nendel, kellel puudub tõsine maksapõletik (tsirroos), ja 86% tsirroosiga patsientidel.

2017. aasta juulis kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks sofosbuviiri / velpatasviiri / voksilapreviiri (Vosevi) kõigi genotüüpide kroonilise C-hepatiidi raviks. See fikseeritud annusega kombineeritud pill keelab spetsiifilise valgu NS5A väljatöötamise. Hiljutistes uuringutes on seda tülikat valku seostatud C-hepatiidi kasvu ja progresseerumisega. Varasemates ravimiuuringutes oli selle kombinatsioonravimi ravimise määr 96–97 protsenti ja lootused on selle suhtes täna suured.

Viimati kiideti glekapreviir / pibrentasviir (Mavyret) heaks 2017. aasta augustis. See ravi on ette nähtud kroonilise C-hepatiidi genotüübiga 1–6 täiskasvanutele ja ravi kestus võib olla vaid kaheksa nädalat. Varaste uuringute tulemused näitasid, et 92–100 protsendil polnud pärast ravi nakatumist.

Ravi tulevik

C-hepatiidi osas on tulevik helge. Sõltumata teie genotüübist on nüüd rohkem ravivõimalusi kui kunagi varem. Põnevam on võimalus, et lõpuks on enamik C-hepatiidi genotüüpe 100 protsenti ravitavad.