HIV-raviviiside Areng: Kuidas Need Toimivad Ja Palju Muud

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

Ülevaade

Kolmkümmend aastat tagasi polnud tervishoiuteenuse pakkujatel julgustavaid uudiseid, et pakkuda inimestele, kellele on diagnoositud HIV. Täna on see juhitav tervislik seisund.

HIV-i ega AIDS-i ei saa veel ravida. Märkimisväärsed edusammud ravis ja kliiniline arusaam sellest, kuidas HIV progresseerub, võimaldavad HIV-ga inimestel elada kauem, täisväärtuslikumalt.

Vaatame, kus on HIV-ravi tänapäeval, millised on uute ravimeetodite mõjud2 ja kuhu võib ravi tulevikus suunduda.

Kuidas toimivad HIV-ravimid

Peamine HIV-ravi on tänapäeval retroviirusevastased ravimid. Need ravimid ei ravi HIV-i. Selle asemel suruvad nad viiruse alla ja aeglustavad selle levikut organismis. Ehkki nad ei kõrvalda HIV-i organismist, suudavad nad seda paljudel juhtudel tuvastamatu tasemeni alla suruda.

Kui retroviirusevastane ravim on edukas, võib see lisada inimese elule palju tervislikke, produktiivseid aastaid ja vähendada teistele edasikandumise riski.

Retroviirusevastaste ravimite tüübid

Ravi, mis on tavaliselt ette nähtud retroviirusevastast ravi alustavatele inimestele, võib jagada viieks ravimiklassiks:

• nukleosiidi / nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)
• integraasi ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)
• proteaasi inhibiitorid (PI-d)
• mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)
• sisenemise inhibiitorid

Allpool loetletud ravimid on HIV-i raviks heaks kiitnud toidu- ja ravimiamet (FDA).

Nukleosiidide / nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)

NRTI-d takistavad HIV-nakatunud rakke ise koopiate tegemisest, katkestades viiruse DNA ahela rekonstrueerimise, kui see kasutab ensüümi pöördtranskriptaasi. NRTI-d hõlmavad:

• abakaviir (saadaval eraldi ravimina Ziagen või osana kolmest erinevast kombinatsioonravimist)
• lamivudiin (saadaval eraldi ravimina Epivir või üheksa erineva kombinatsioonravimina)
• emtritsitabiin (saadaval eraldi ravimina Emtriva või üheksa erineva kombinatsioonravimina)
• zidovudiin (saadaval iseseisva ravimina Retrovir või osana kahest erinevast kombinatsioonravimist)
• tenofoviirdisoproksiilfumaraat (saadaval eraldi ravimina Viread või üheksa erineva kombinatsioonravimi osana)
• tenofoviir alafenamiidfumaraat (saadaval eraldi ravimina Vemlidy või osana viiest erinevast ravimist)

Zidovudiini tuntakse ka kui asidotümidiini või AZT ja see oli esimene ravim, mille Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks kiitis, HIV-i raviks. Nendel päevadel kasutatakse seda tõenäolisemalt kokkupuutejärgse profülaktikana (PEP) HIV-positiivsete emade vastsündinutel kui HIV-positiivsete täiskasvanute raviks.

Tenofoviiri alafenamiidfumaraati kasutatakse mitmetes HIV-kombinatsiooni pillides. Kuna see on eraldiseisev ravim, sai see HIV-i raviks vaid esialgse heakskiidu. Eraldiseisev ravim on FDA poolt heaks kiidetud kroonilise B-hepatiidi nakkuse raviks. B-hepatiidi nakkuse raviks võib kasutada ka teisi NRTI-sid (emtritsitabiin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat).

Kombineeritud NRTI-d hõlmavad:

• abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
• abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
• lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)
• lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
• emtritsitabiin ja tenofoviir alafenamiidfumaraat (Descovy)

Descovy ja Truvada on lisaks HIV raviks kasutatavad ka kokkupuutumiseelse profülaktika (PrEP) raviskeemi osana.

Alates 2019. aastast soovitab USA ennetavate teenuste töörühm PrEP-režiimi kõigile HIV-ita inimestele, kellel on suurem risk nakatuda HIV-i.

Integrase ahela ülekande inhibiitorid (INSTI)

INSTI-d keelavad integraasi - ensüümi, mida HIV kasutab HIV DNA sisestamiseks inimese DNA-sse CD4 T-rakkude sees. INSTI-d kuuluvad ravimite kategooriasse, mida tuntakse integraasi inhibiitoritena.

INSTI-d on väljakujunenud ravimid. Teisi integraasi inhibiitorite kategooriaid, näiteks integraasi siduvaid inhibiitoreid (INBI), peetakse eksperimentaalseteks ravimiteks. INBId ei ole saanud FDA heakskiitu.

INSTI hulka kuuluvad:

• raltegraviir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegraviir (saadaval iseseisva ravimina Tivicay või osana kolmest erinevast kombinatsioonravimist)
• bictegraviir (kombineerituna emtritsitabiini ja tenofoviiri alafenamiidfumaraadiga ravimis Biktarvy)
• elvitegraviir (kombineeritud kobitsistaadi, emtritsitabiini ja tenofoviiri alafenamiidfumaraadiga ravimis Genvoya või kobitsistaadi, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ravimis Stribild)

Proteaasi inhibiitorid

PI-d keelavad proteaasi, ensüümi, mida HIV vajab oma elutsükli jooksul. PI hulka kuuluvad:

• atasanaviir (saadaval iseseisva ravimina Reyataz või koos ravimiga Evotaz koos kobitsistaadiga)
• darunaviir (saadaval eraldi ravimina Prezista või kahe erineva kombinatsioonravimi osana)
• fosamprenaviir (Lexiva)
• indinaviir (Crixivan)
• lopinaviir (saadaval ainult koos ravimiga Kaletra koos ritonaviiriga)
• nelfinaviir (Viracept)
• ritonaviir (saadaval iseseisva ravimina Norvir või ravimina Kaletra koos lopinaviiriga)
• sakvinaviir (Invirase)
• tipranaviir (Aptivus)

Ritonaviiri (Norvir) kasutatakse sageli teiste retroviirusevastaste ravimite revaktsineerimise ravimina.

Kõrvaltoimete tõttu kasutatakse indinaviiri, nelfinaviiri ja sakvinaviiri harva.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) takistavad HIV-l enesest koopiate tegemist, seondumisel ensüümi pöördtranskriptaasiga ja peatades selle. NNRTI-d hõlmavad:

• efavirens (saadaval iseseisva ravimina Sustiva või osana kolmest erinevast kombinatsioonravimist)
• rilpiviriin (saadaval iseseisva ravimina Edurant või osana kolmest erinevast kombinatsioonravimist)
• etraviriin (intelentsus)
• doraviriin (saadaval iseseisva ravimina Pifeltro või kombineerituna ravimis Delstrigo lamivudiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga)
• nevirapiin (Viramune, Viramune XR)

Sisenemise inhibiitorid

Sisenemise inhibiitorid on ravimite klass, mis blokeerivad HIV-i sisenemist CD4 T-rakkudesse. Nende inhibiitorite hulka kuuluvad:

• enfuvirtiid (Fuzeon), mis kuulub ravimiklassi, mida tuntakse termotuumasünteesi inhibiitoritena
• maravirok (Selzentry), mis kuulub ravimiklassi, mida tuntakse kemokiini tuuma retseptori antagonistidena (CCR5 antagonistid)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), mis kuulub ravimiklassi, mida tuntakse kinnitusjärgsete inhibiitoritena

Sisenemise inhibiitoreid kasutatakse esmavaliku ravina harva.

Antiretroviirusravi

HIV võib muteeruda ja muutuda resistentseks ühe ravimiga. Seetõttu kirjutavad enamik tervishoiuteenuse osutajaid täna välja mitu HIV-ravimit.

Kahe või enama retroviirusevastase ravimi kombinatsiooni nimetatakse retroviirusevastaseks raviks. See on tüüpiline ravi, mis tänapäeval on ette nähtud HIV-ga inimestele.

See võimas teraapia võeti kasutusele esmakordselt aastal 1995. Retroviirusevastase ravi tõttu vähenes aastatel 1996–1997 Ameerika Ühendriikides AIDS-iga seotud surmajuhtumeid 47 protsenti.

Tänapäeval koosneb kõige tavalisem raviskeem kahest NRTI-st ja kas INSTI-st, NNRTI-st või PI-st, millele on lisatud kobitsistaat (Tybost). On ka uusi andmeid, mis toetavad ka kahe ravimi kasutamist, näiteks INSTI ja NRTI või INSTI ja NNRTI.

Ravimite areng on hõlbustanud ka ravimite järgimist. Need edusammud on vähendanud pillide arvu, mida inimene peab võtma. Nad on vähendanud paljude retroviirusevastaseid ravimeid kasutavate inimeste kõrvaltoimeid. Lõpuks on edusammud hõlmanud ka ravimite ja ravimite paremat koostoimet.

Järgimine on võtmetähtsusega

Järgimine tähendab raviplaani järgimist. Järgimine on HIV-ravi jaoks ülioluline. Kui HIV-ga inimene ei võta ravimeid ettenähtud viisil, võivad ravimid nende heaks töötamise lõpetada ja viirus võib taas levida nende kehas. Järgimine nõuab iga annuse võtmist iga päev, kuna seda tuleb manustada (näiteks koos toiduga või ilma või muudest ravimitest eraldi)

Kombineeritud pillid

Üks peamisi edusamme, mis muudab antiretroviirusravi saavate inimeste jaoks kinnipidamise lihtsamaks, on kombineeritud pillide väljatöötamine. Need ravimid on nüüd kõige sagedamini välja kirjutatavad ravimid HIV-ga inimestele, keda pole varem ravitud.

Kombineeritud pillid sisaldavad ühe tableti kohta mitut ravimit. Praegu on 11 kombineeritud pilli, mis sisaldavad kahte retroviirusevastast ravimit. Seal on 12 kombinatsioonitabletti, mis sisaldavad kolme või enamat retroviirusevastast ravimit:

• Atripla (efavirens, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Biktarvy (bictegraviir, emtritsitabiin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat)
• Cimduo (lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Combivir (lamivudiin ja zidovudiin)
• Kompleks (emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Delstrigo (doraviriin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Descovy (emtritsitabiin ja tenofoviir alafenamiidfumaraat)
• Dovato (dolutegraviir ja lamivudiin)
• Epzicom (abakaviir ja lamivudiin)
• Evotaz (atasanaviir ja cobicistat)
• Genvoya (elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat)
• Juluca (dolutegraviir ja rilpiviriin)
• Kaletra (lopinaviir ja ritonaviir)
• Odefsey (emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat)
• Prezcobix (darunaviir ja cobicistat)
• Stribild (elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symfi (efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symfi Lo (efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symtuza (darunaviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiri alafenamiidfumaraat)
• Temixys (lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Triumeq (abakaviir, dolutegraviir ja lamivudiin)
• Trizivir (abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin)
• Truvada (emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat)

Atripla, mille FDA kiitis heaks 2006. aastal, oli esimene tõhus kombinatsioonitablett, mis sisaldas kolme retroviirusevastast ravimit. Kuid seda kasutatakse nüüd harvemini selliste kõrvaltoimete tõttu nagu unehäired ja meeleolu muutused.

INSTI-põhised kombineeritud tabletid on raviskeemid, mida enamikule HIV-ga inimestele soovitatakse. Seda seetõttu, et need on tõhusad ja põhjustavad vähem kõrvaltoimeid kui teised raviskeemid. Näited hõlmavad Biktarvy, Triumeq ja Genvoya.

Raviplaani, mis sisaldab kolmest retroviirusevastasest ravimist koosnevat kombineeritud tabletti, võib nimetada ka ühe tableti režiimiks.

STR on traditsiooniliselt viidanud ravile kolme retroviirusevastase ravimiga. Kuid mõned uuemad kahe ravimi kombinatsioonid (näiteks Juluca ja Dovato) hõlmavad ravimeid kahest erinevast klassist ja on FDA poolt heaks kiidetud kui täielikud HIV-režiimid. Seetõttu peetakse neid ka STR-deks.

Ehkki kombineeritud pillid on paljutõotav edasiminek, ei pruugi need sobida igale HIV-ga inimesele. Arutage neid võimalusi tervishoiuteenuse pakkujaga.

Ravimid silmapiiril

Igal aastal omandavad uued ravimeetodid üha enam HIVi ja AIDSi ravimisel ja võimalikul ravimisel.

Näiteks uurivad teadlased retroviirusevastaste ravimite nanosuspensioone nii HIV raviks kui ka ennetamiseks. Neid ravimeid võetakse iga 4 kuni 8 nädala järel. Need parandaksid ravimite järgimist, vähendades pillide arvu, mida inimesed peavad võtma.

Leronlimab, iganädalane süst inimestele, kes on muutunud HIV-ravi suhtes resistentseks, on kliinilistes uuringutes edu saavutanud. Samuti on FDA saanud kiirmenetluse määramise, mis kiirendab ravimite väljatöötamise protsessi.

Kuusüst, mis ühendab rilpiviriini ja INSTI-d, kabotegraviiri, peaks HIV-1 nakkuse raviks saama 2020. aasta alguses. HIV-1 on kõige levinum HIV-viiruse tüüp.

Samuti tehakse pidevat tööd võimaliku HIV-vaktsiini väljatöötamiseks.

Lisateavet praegu saadaolevate HIV-ravimite (ja nende kohta, mis võivad tulevikus saadaval olla) kohta saate rääkida tervishoiuteenuse pakkujalt või apteekrilt.

Samuti võivad huvi pakkuda kliinilised uuringud, mida kasutatakse ravimite väljatöötamisel katsetamiseks. Siit leiate kohaliku kliinilise uuringu, mis võib teile sobida.