C-hepatiidi Genotüüp: Teie Küsimustele Vastati

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

C-hepatiit on viirusnakkus, mis põhjustab maksa põletikku. Viirus levib vere kaudu ja harva seksuaalse kontakti kaudu. C-hepatiidi viirust on palju erinevaid. Kuid kõigil C-hepatiidi vormidel on olulisi sarnasusi.

Pärast C-hepatiidi diagnoosi saamist töötab teie arst välja teie tüübi, et saaksite parima ravi.

Avastage C-hepatiidi tüüpide erinevused. Asjatundjate vastuseid pakub dr Hirsch, kellel on ulatuslik kliiniline praktika inimestega, kellel on C-hepatiit.

C-hepatiidil on erinevad genotüübid. Mida see tähendab?

C-hepatiidi viirus (HCV) on üheahelaline RNA-viirus. See tähendab, et iga viiruseosakese geneetiline kood sisaldub nukleiinhappe RNA ühes pidevas tükis.

Nukleiinhappe (RNA või DNA) iga ahel koosneb ehitusplokkide ahelast. Nende plokkide järjestus määrab valgud, mida organism vajab, olgu see siis viirus, taim, loom.

Erinevalt HCV-st kannab inimese geneetilist koodi kaheahelaline DNA. Inimese geneetiline kood läbib DNA replikatsiooni käigus range korrektuuri. Inimese geneetilise koodi juhuslikud muutused (mutatsioonid) toimuvad aeglaselt. Põhjus on see, et enamik DNA replikatsiooni vigu on tuvastatud ja parandatud.

HCV geneetiline kood ei ole seevastu korrektne korrektuur. Juhuslikud mutatsioonid toimuvad ja jäävad koodi sisse. HCV reprodutseerib väga kiiresti - kuni üks triljon uut koopiat päevas. Seega on HCV geneetilise koodi teatud osad väga erinevad ja muutuvad sageli isegi ühe nakatunud inimese piires.

Genotüüpe kasutatakse HCV teatud tüvede tuvastamiseks. Need põhinevad viiruse genoomi teatud piirkondade erinevustel. Genotüübis on veel hargnevaid alamkategooriaid. Need hõlmavad alamtüüpi ja kvaasiliike.

Mille poolest erinevad C-hepatiidi genotüübid?

Haiguste Tõrje ja Ennetamise Keskuse (CDC) andmetel on tuvastatud vähemalt kuus eraldiseisvat HCV genotüüpi ja enam kui 50 alatüüpi.

Erinevatel HCV genotüüpidel ja alatüüpidel on kogu maailmas erinev jaotumine.

1., 2. ja 3. genotüüpi leidub kogu maailmas. 4. genotüüp esineb Lähis-Idas, Egiptuses ja Kesk-Aafrikas. 5. genotüüp on peaaegu eranditult Lõuna-Aafrikas. 6. genotüüpi on näha Kagu-Aasias.

1. genotüüp on USA-s kõige levinum HCV genotüüp. Seda leitakse peaaegu 75 protsenti kõigist HCV nakkustest riigis. Enamikul USA-s HCV-nakkusega inimestest on genotüübid 2 või 3.

HCV genotüüp ei ole absoluutselt seotud maksakahjustuse määra ega tsirroosi tõenäolise väljakujunemise tõenäosusega. Kuid see võib aidata ennustada ravi tulemust.

Genotüüp võib aidata ennustada HCV-vastase ravi tulemusi interferoonil põhinevate raviskeemide korral. Ravi määramisel on aidanud ka genotüüp. Mõnes ravimvormis on ribaviriini ja pegüleeritud interferooni (PEG) soovitatavad annused mõeldud inimestele, kellel on spetsiifiline HCV genotüüp.

Millised on praegused uuringud igat tüüpi genotüüpide ja ravi osas?

Kõige laialdasemalt kasutatav HCV-vastane ravi PEG / ribaviriin ei ole suunatud viiruse enda vastu. See raviskeem mõjutab peamiselt inimese immuunsussüsteemi. Selle eesmärk on kutsuda immuunsussüsteem üles tuvastama ja likvideerima HCV-ga nakatunud rakke. Kuid HCV variatsioonid ühel inimesel ei pruugi immuunsussüsteemile „ühesugused välja näha”. See on üks põhjuseid, miks HCV nakkused püsivad ja muutuvad kroonilisteks nakkusteks.

Isegi selle geneetilise mitmekesisuse tõttu on teadlased tuvastanud valgud, mis on vajalikud HCV reprodutseerimiseks kehas. Need valgud esinevad praktiliselt kõigis paljudes HCV variantides. HCV uued ravimeetodid on suunatud nendele valkudele. See tähendab, et nad sihivad viirust. Otsepõhise viirusevastase (DAA) teraapia korral kasutatakse väikeseid molekule, mis on loodud nende viirusvalkude spetsiifiliseks inhibeerimiseks.

Paljud DAA ravimid on viimase kümnendi jooksul väljatöötamisel. Iga ravim on suunatud ühele peotähele olulisi HCV valke. Kaks esimest DAA ravimit, bocepreviir ja telapreviir, said kasutamiseks Ameerika Ühendriikides heakskiidu 2011. aastal. Mõlemad on suunatud konkreetsele HCV ensüümi tüübile, mida nimetatakse proteaasiks. Neid ravimeid kasutatakse koos PEG / ribaviriiniga.

Mõlemad need uued ravimid on kõige tõhusamad HCV 1. genotüübi korral. Need on mõõdukalt efektiivsed 2. genotüübi ja 3. genotüübi suhtes. Algselt kiideti need heaks ainult inimestele, kelle genotüüp on 1 HCV koos PEG / ribaviriiniga.

Koos PEG / ribaviriiniga on heaks kiidetud ka täiendavad DAA ravimid. Need uuemad ravimid on suunatud mitmele täiendavale HCV valgule. Üks neist ravimitest on sofosbuviir.

Ainuüksi PEG / ribaviriinravi korral vajas genotüübi 1 HCV ravi kõige pikemat kestust, vähima tõenäosusega. Sofosbuviiriga on 1. genotüüp ravitav enam kui 90 protsendil inimestest, keda ravitakse ainult 12 nädala jooksul.

Sofosbuviiril on viiruse replikatsiooni pärssimiseks väga tugev toime, sõltumata genotüübist (uuritud hulgas). Ravimi edukuse tõttu muutis Euroopa hiljuti oma ravijuhiseid. Nüüd soovitab ta 12-nädalast ravikuuri kõigile komplitseerimata HCV-ga inimestele, keda pole varem ravitud.

Koos sofosbuviiriga kiitis FDA heaks ka esimese interferoonivaba kombinatsioonravi (sofosbuviir ja ribaviriin). Seda teraapiat kasutatakse 2. genotüübiga inimestel 12 nädalat või 3. genotüübiga inimestel 24 nädalat.

Kas genotüüp ennustab ravivastust DAA-ravile sarnaselt interferoonraviga?

Võib-olla võib-olla mitte.

Kõik HCV olulised valgud toimivad genotüübist sõltumata sama. Need olulised valgud võivad väikeste mutatsioonide tõttu olla struktuurilt erinevad. Kuna need on HCV elutsükli jaoks hädavajalikud, muutub nende aktiivsete saitide struktuur juhusliku mutatsiooni tõttu kõige vähem.

Kuna valgu aktiivne sait on erinevate genotüüpide vahel suhteliselt ühtlane, mõjutab see, kui hästi konkreetne DAA agent töötab, seda, kus see seondub sihtvalguga. Viiruse genotüüp mõjutab kõige vähem nende ainete efektiivsust, mis seonduvad kõige otsesemalt valgu aktiivse saidiga.

Kõik DAA ravimid pärsivad pidevat HCV replikatsiooni, kuid nad ei väljuta viirust peremeesrakust. Samuti ei eemalda nakatunud rakke. See töö on jäetud inimese immuunsussüsteemi ülesandeks.

Interferoonravi erinev tõhusus näitab, et immuunsüsteem suudab mõne genotüübiga nakatunud rakke paremini puhastada kui teised.

Genotüüp määrab tavaliselt selle, millist tüüpi ravi inimene saab. Kas on muid tegureid, mis mõjutavad ravi?

Peale genotüübi on palju muutujaid, mis võivad mõjutada ravi õnnestumise tõenäosust. Mõned märkimisväärsemad on järgmised:

HCV viiruse sisaldus teie veres
maksakahjustuse raskusaste enne ravi
teie immuunsussüsteemi seisund (koinfektsioon HIV-iga, ravi kortikosteroididega või elundi siirdamine võib kõik teie immuunsust vähendada.)
vanus
rassist
jätkuv alkoholi kuritarvitamine
vastus eelnevatele ravimeetoditele

Samuti võivad teatud inimese geenid ennustada, kui hästi ravi võib toimida. Inimese geen, mida tuntakse kui IL28B, on üks tugevamaid PEG / ribaviriinravi vastuse ennustajaid HCV 1. genotüübiga inimestel. Inimestel on üks võimalikest IL28B konfiguratsioonidest:

CC-konfiguratsiooniga inimesed reageerivad ravile PEG / ribaviriiniga hästi. Tegelikult on neil täielik vastus ravile 2–3 korda tõenäolisem kui teiste konfiguratsioonidega inimestel.

IL28B konfiguratsiooni määramine on oluline PEG / ribaviriiniga ravimise otsuse tegemisel. Kuid 2. ja 3. genotüübiga inimesi saab sageli PEG / ribaviriiniga ravida, isegi kui neil pole CC-konfiguratsiooni. Selle põhjuseks on asjaolu, et üldiselt toimib PEG / ribaviriin nende genotüüpide vastu hästi. Niisiis, IL28B konfiguratsioon ei muuda ravi efektiivsuse tõenäosust.

Kas minu genotüüp mõjutab tõenäosust, et mul tekib tsirroos või maksavähk?

Võimalik. Mõned uuringud näitavad, et inimestel, kes on nakatunud 1. genotüübiga HCV (eriti alatüübiga 1b), on tsirroosi esinemissagedus suurem kui teiste genotüüpide nakatunud inimestel. Sõltumata sellest, kas see tähelepanek vastab tõele, ei muutu soovitatud majandamiskava oluliselt.

Maksakahjustuse progresseerumine on aeglane. Sageli juhtub see aastakümnete jooksul. Niisiis, kõigil äsja diagnoositud HCV-del tuleb maksakahjustusi hinnata. Maksakahjustus on ravi näidustus.

Maksavähi tekke oht ei näi olevat seotud HCV genotüübiga. Kroonilise HCV-nakkuse korral areneb hepatotsellulaarne kartsinoom (maksavähk) alles siis, kui tsirroos on kindlaks tehtud. Kui nakatunud inimest ravitakse tõhusalt enne tsirroosi tekkimist, pole nakatav genotüüp oluline tegur.

Kuid tsirroosist juba arenenud inimeste kohta leidub andmeid, et genotüübid 1b või 3 võivad suurendada vähiriski. Maksavähi sõeluuring on soovitatav kõigile, kellel on tsirroosiga HCV. Mõned arstid soovitavad 1. ja 3. genotüübiga nakatunutel sagedamini skriinida.

Arsti kohta

Dr Hirsch teenis MD-i Washingtoni ülikoolist St. Louisis, Mo. Ta läbis kraadiõppe sisehaiguste ja hepatoloogia alal San Francisco California ülikoolis (UCSF). Ta tegi täiendavaid kraadiõppeid NIH-s allergia ja immunoloogia alal. Ta oli ka Washingtoni VAMC hepatoloogiaülem. Dr Hirsch on pidanud õppejõude kohtumisi nii Georgetowni kui ka George Washingtoni ülikoolide meditsiinikoolides.

Dr Hirschil on ulatuslik kliiniline praktika C-hepatiidi viirusega (HCV) patsientide teenindamisel. Tal on ka aastane kogemus farmaatsiauuringutes. Dr Hirsch on töötanud tööstuse, riiklike meditsiiniseltside ja reguleerivate asutuste nõuandekogudes.