Mis on proto-onkogeen?
Teie geenid on valmistatud DNA järjestustest, mis sisaldavad teie rakkude nõuetekohaseks funktsioneerimiseks ja kasvamiseks vajalikku teavet. Geenid sisaldavad juhiseid (koode), mis kästavad rakul teha teatud tüüpi valku. Igal valgul on kehas spetsiaalne funktsioon.
Proto..oncogene on normaalse geeni leitud rakus. Proto-onkogeene on palju. Igaüks neist vastutab raku kasvamises, jagunemises ja muudes protsessides osaleva valgu valmistamise eest. Enamasti töötavad need geenid nii, nagu nad eeldavad, kuid mõnikord lähevad asjad valesti.
Kui proto-onkogeenis ilmneb tõrge (mutatsioon), võib geen sisse lülituda, kui seda ei peaks sisse lülitama. Kui see juhtub, võib proto-onkogeen muutuda talitlushäiretega geeniks, mida nimetatakse onkogeeniks. Rakud hakkavad kontrolli alt välja kasvama. Rakkude kontrollimatu kasv viib vähini.
Proto-onkogeen vs. onkogeen
Proto-onkogeenid on normaalsed geenid, mis aitavad rakkudel kasvada. Onkogeen on mis tahes geen, mis põhjustab vähki.
Vähi üks peamisi tunnuseid on rakkude kontrollimatu kasv. Kuna proto-onkogeenid osalevad rakkude kasvu protsessis, võivad nad muutuda onkogeenideks, kui mutatsioon (viga) aktiveerib geeni püsivalt.
Teisisõnu, onkogeenid on protoonkogeenide muteerunud vormid. Enamik, kuid mitte kõiki kehas esinevaid onkogeene tulenevad protoonkogeenidest.
Proto-onkogeenide funktsioon
Proto-onkogeenid on rakus normaalsete geenide rühm. Need sisaldavad teie keha jaoks vajalikku teavet, et muuta valgud vastutavaks:
- rakkude jagunemise stimuleerimine
- rakkude diferentseerumise pärssimine
- apoptoosi (rakusurma) ennetamine
Need protsessid on olulised rakkude kasvu ja arengu jaoks ning keha tervete kudede ja elundite säilitamiseks.
Kas proto-onkogeenid võivad vähki põhjustada?
Proto-onkogeen ei saa vähki põhjustada, kui geenis ei esine mutatsiooni, mis muudaks selle onkogeeniks.
Kui proto-onkogeenis toimub mutatsioon, lülitatakse see püsivalt sisse (aktiveeritakse). Seejärel hakkab geen tegema liiga palju valke, mis kodeerivad rakkude kasvu. Rakkude kasv toimub kontrollimatult. See on vähkkasvajate üks määravaid tunnuseid.
Kõigil on kehas proto-onkogeenid. Tegelikult on proto-onkogeenid meie ellujäämiseks vajalikud. Proto-onkogeenid põhjustavad vähki ainult siis, kui geenis toimub mutatsioon, mille tagajärjel geen lülitatakse püsivalt sisse. Seda nimetatakse funktsiooni suurendamise mutatsiooniks.
Neid mutatsioone peetakse ka domineerivateks mutatsioonideks. See tähendab, et vähktõve soodustamiseks tuleb muteerida ainult ühte geeni eksemplari.
Funktsiooni suurendamise mutatsioone on vähemalt kolme tüüpi, mis võivad proto-onkogeenist muutuda onkogeeniks:
- Punkti mutatsioon. See mutatsioon muudab, lisab või kustutab geenijärjestuses ainult ühe või mõned nukleotiidid, aktiveerides tegelikult proto-onkogeeni.
- Geeni võimendus. See mutatsioon viib geeni lisakoopiate saamiseni.
- Kromosoomi translokatsioon. See on siis, kui geen paigutatakse uude kromosomaalsesse kohta, mis viib kõrgema ekspressioonini.
Ameerika vähiliidu andmetel omandatakse suurem osa vähki põhjustavatest mutatsioonidest, mitte ei pärita. See tähendab, et te pole sündinud geenivigadest. Selle asemel toimub muutus teie elu mingil hetkel.
Mõned neist mutatsioonidest tulenevad nakatumisest retroviiruse tüüpi viirusega. Kiirgus, suits ja muud keskkonna toksiinid võivad samuti mängida osa proto-onkogeenide mutatsioonide põhjustamisel. Samuti on mõned inimesed vastuvõtlikumad proto-onkogeenide mutatsioonidele.
Näited proto-onkogeenidest
Inimese kehas on avastatud üle 40 erineva proto-onkogeeni. Näited:
Ras
Esimene proto-onkogeen, mida näidatakse muutumas onkogeeniks, kannab nime Ras.
Ras kodeerib rakusisest signaaliülekandevalku. Teisisõnu, Ras on üks sisse- ja väljalülitatav lülitus mitmetes etappides peamises rajas, mis viib lõpuks rakkude kasvu. Kui Ras on muteerunud, kodeerib see valku, mis põhjustab kontrollimatut kasvu soodustavat signaali.
Enamikul kõhunäärmevähi juhtudest on punktmutatsioon Ras geenis. Paljudel kopsu-, jämesoole- ja kilpnäärmekasvajate juhtumitel on leitud mutatsiooni ka Ras-is.
HER2
Veel üks tuntud proto-onkogeen on HER2. See geen moodustab valguretseptorid, mis osalevad rinna rakkude kasvu ja jagunemises. Paljudel rinnavähiga inimestel on HER2 geenis geeni amplifikatsiooni mutatsioon. Seda tüüpi rinnavähki nimetatakse sageli HER2-positiivseks rinnavähiks.
Minu C
Myc geen on seotud vähitüübiga, mida nimetatakse Burkitti lümfoomiks. See ilmneb siis, kui kromosomaalne translokatsioon liigutab geeni tugevdaja järjestust Myc proto-onkogeeni lähedal.
Tsükliin D
Tsükliin D on veel üks proto-onkogeen. Selle normaalne töö on muuta Rb tuumori supressorvalguks nimetatav valk passiivseks.
Mõne vähi korral, nagu kõrvalkilpnäärme kasvajad, aktiveeritakse tsükliin D mutatsiooni tõttu. Selle tulemusel ei saa ta enam oma tööd muuta kasvaja supressorvalk passiivseks. See omakorda põhjustab rakkude kontrollimatut kasvu.
Kaasavõtmine
Teie rakud sisaldavad palju olulisi geene, mis reguleerivad rakkude kasvu ja jagunemist. Nende geenide normaalseid vorme nimetatakse proto-onkogeenideks. Muteerunud vorme nimetatakse onkogeenideks. Onkogeenid võivad põhjustada vähki.
Proto-onkogeeni mutatsiooni teket täielikult vältida ei saa, kuid teie elustiil võib seda mõjutada. Võimalik, et saate vähendada vähktõbe põhjustavate mutatsioonide riski:
- tervisliku kehakaalu säilitamine
- vaktsineerimine viiruste vastu, mis võivad viia vähini, näiteks hepatiit B ja inimese papilloomiviirus (HPV)
- söödes hästi tasakaalustatud toitumist, kuhu on lisatud puu- ja köögivilju
- regulaarselt treenides
- tubakatoodete vältimine
- alkoholitarbimise piiramine
- päikesekaitse kasutamine õues käies
- regulaarselt arstiga läbivaatuste jaoks
Isegi tervisliku eluviisi korral võivad muutused proto-onkogeenis siiski toimuda. Seetõttu uurivad teadlased praegu onkogeene kui vähivastaste ravimite peamist sihtmärki.
