Ühe Tableti Raviskeem HIV Jaoks: Eelised Ja Palju Muud

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 11:15

Ülevaade HIV-ravist

HIV-ravi on jõudnud kaugele. 1980ndatel peeti HIV surmavaks. Tänu ravi edusammudele on HIV muutunud krooniliseks seisundiks, sarnaselt südamehaiguste või diabeediga.

Üks viimase aja suurimaid edusamme HIV-ravis on olnud üheannuselise ravimi väljatöötamine - üks pill, mis sisaldab mitme erineva HIV-ravimiga kombinatsiooni.

Kombineeritud pill on suur samm edasi vaevalistest, mitme pilliga raviskeemidest, mis olid HIV-i põdevatele inimestele ainus võimalus.

Mõnede kombineeritud pillide efektiivsuse saavutamiseks tuleb endiselt võtta koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Näideteks on emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada).

Muud kombinatsioonipillid moodustavad iseseisva tervikliku HIV-raviskeemi. Näited hõlmavad pille, mis ühendavad kolme erinevat ravimit, nagu efavirens, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Atripla). Mõned uuemad kahe ravimi kombinatsioonid, näiteks dolutegraviir ja rilpiviriin (Juluca), moodustavad ka täieliku HIV-režiimi.

Üks oluline erinevus kahe ravimikombinatsiooni (nt Juluca) ja kahe ravimikombinatsiooni (näiteks Truvada) vahel on see, et Juluca sisaldab kahte ravimit erinevatest ravimiklassidest. Kaks Truvada ravimit kuuluvad samasse ravimiklassi.

Kui inimesele on välja kirjutatud kombineeritud pillid, mida saab kasutada täieliku HIV-raviskeemina, nimetatakse seda ühe tableti režiimiks (STR).

AZT, esimene HIV-ravim

1987. aastal kiitis Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks esimese ravimi HIV raviks. Seda hakati nimetama asidotümidiiniks või AZT-ks (nüüd viidatud kui zidovudiinile).

AZT on retroviirusevastane ravim, mis aitab vältida viiruse enda paljunemist. Vähendades HIV kogust kehas, aitavad retroviirusevastased ravimid immuunsussüsteemi tugevana hoida.

AZT kuulub retroviirusevastaste ravimite klassi, mida nimetatakse nukleosiidide / nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks (NRTId).

AZT kasutuselevõtt oli HIV-ravi oluliseks edusammuks, kuid see pole täiuslik ravim. Selle kasutuselevõtu ajal oli AZT ajaloo kalleim ravim, mis maksis kasutajatele 8000–10 000 dollarit aastas (2019. aasta dollaris umbes 18 000–23 000 dollarit).

See ravim võib mõnedel inimestel põhjustada olulisi ja potentsiaalselt tõsiseid kõrvaltoimeid. Veelgi enam, kui AZT-d kasutatakse ise, muutub HIV kiiresti resistentseks. See ravimresistentsus võimaldab haiguse kordumist.

AZT kannab nüüd nime zidovudine ja on endiselt turul, kuid täiskasvanutel seda tavaliselt ei kasutata. HIV-positiivsetele emadele sündinud imikud võivad saada AZT-ga kokkupuutejärgset profülaktikat (PEP).

Ühe ravimiga ravi

Teised HIV-ravimid, sealhulgas proteaasi inhibiitorid, järgisid AZT-d. Need ravimid takistavad HIV-l enam viirusi tegemast rakkudes, mida juba mõjutab HIV.

Tervishoiuteenuse pakkujad avastasid peagi, et kui HIV-ga inimestele anti korraga ainult ühte ravimit, muutus HIV selle suhtes resistentseks, muutes selle ravimi ebaefektiivseks.

Kombineeritud ravi

1990-ndate aastate lõpuks andis ühe ravimiga ravi kombinatsioonravi. Kombineeritud ravi hõlmab vähemalt kahte erinevat HIV-ravimit. Need ravimid kuuluvad sageli erinevatesse klassidesse, nii et neil on vähemalt kaks erinevat viisi, kuidas peatada viiruse enda koopiate tegemine.

Seda teraapiat nimetati ajalooliselt väga aktiivseks retroviirusevastaseks teraapiaks. Seda nimetatakse nüüd retroviirusevastaseks raviks või kombineeritud retroviirusevastaseks teraapiaks. Varem nõudis see nn narkokokteiliks peotäis pille, mida võetakse sageli mitu korda päevas. Nüüd võib HIV-ga inimesele välja kirjutada ühe tableti.

Tõhus kombinatsioonravi vähendab inimese organismis HIV-i hulka. Kombineeritud raviskeemid on välja töötatud nii, et maksimeerida HIV supressiooni taset, minimeerides samal ajal tõenäosust, et viirus muutub resistentseks ühegi ravimi suhtes.

Kui HIV-positiivne inimene suudab HIV-ravi abil saavutada viiruse supressiooni, väidavad haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC), et neil ei ole HIV-i sugulisel teel nakatumise ohtu.

HIV-ravimite klassid

Tänapäeval kasutatakse HIV raviks erinevates kombinatsioonides mitut erinevat klassi retroviirusevastaseid ravimeid. Kõik nende klasside ravimid segavad seda, kuidas HIV ennast erinevatel viisidel kopeerib:

• Nukleosiidide / nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d ehk “tuumad”). NRTI-d takistavad viirusel selle geneetilist materjali kopeerida. NRTI-d blokeerivad ensüümi, mida nimetatakse pöördtranskriptaasiks ja mida HIV kasutab oma geneetilise materjali (RNA) muundamiseks DNA-ks.
• Integrase ahela ülekande inhibiitorid (INSTI). INSTI-d on integraasi inhibiitorite kategooria, mida kasutatakse spetsiaalselt HIV raviks. Integraasi inhibiitorid blokeerivad ensüümi integraasi, mille korral peavad viirused sisestama selle geenide koopiad inimese raku geneetilisse materjali.
• Proteaasi inhibiitorid (PI-d). PI-d blokeerivad ensüümi nimega proteaas, mida viirus peab töötlema valkudega, mis on hädavajalikud selle viiruse tekitamiseks. Need ravimid piiravad tõsiselt HIV replikatsiooni võimet.
• Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d või „mitte-tuumad”). NNRTI-d blokeerivad ka viiruse muundada RNA-d, selle geneetilist materjali, pöördtranskriptaasiga DNA-ks. Kuid nad töötavad erinevalt NRTI-st.
• Sisenemise inhibiitorid. Sisenemise inhibiitorid takistavad HIV-i tungimist immuunsussüsteemi rakkudesse. Sellesse laia ravimite rühma kuuluvad järgmiste klasside ravimid: kemokiini tuuma retseptori antagonistid (CCR5 antagonistid), fusiooni inhibiitorid ja kinnitusjärgsed inhibiitorid. Ehkki need retroviirusevastased ravimid takistavad HIV-d ühelt esimestest sammudest iseenda koopiate tegemisel, säästetakse neid ravimeid sageli selleks, et inimesel oleks HIV-i paljude ravimresistentsete mutatsioonide tõttu võimalusi väheks jääda.

HIV-ravimid ritonaviir ja kobitsistaat kuuluvad ravimite klassi, mida nimetatakse tsütokroom P4503A inhibiitoriteks või CYP3A inhibiitoriteks. Need mõlemad toimivad peamiselt revaktsineerivate ravimitena: ritonaviir ja kobitsistaat koos teiste HIV-ravimitega võimendavad nende ravimite toimet. Ritonaviir kuulub ka PI ravimite klassi.

Ühe pilliga HIV-ravi

Varem pidid retroviirusevastaseid ravimeid kasutavad inimesed võtma iga päev mitu erinevat tabletti, sageli mitu korda päevas. Keeruline raviskeem tõi sageli kaasa vigu, vahelejäänud annuseid ja vähem efektiivset ravi.

Fikseeritud annustega HIV-ravimite kombinatsioonid said kättesaadavaks 1997. aastal. Need ravimid ühendavad kaks või enam ravimit samast või erinevast klassist ühte tableti. Üksikut pilli on lihtsam võtta.

Combivir oli nendest kaubamärkide kombinatsioonravimitest esimene. Praegu on HIV raviks heaks kiidetud 23 kombineeritud tabletti. Pidage meeles, et täieliku HIV-režiimi moodustamiseks tuleb mõnda neist võtta koos teiste retroviirusevastaste ravimitega.

FDA poolt heaks kiidetud kombineeritud tabletid on:

• Atripla, mis sisaldab efavirensi (NNRTI), emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Biktarvy, mis sisaldab bictegraviiri (INSTI), emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviiri alafenamiidfumaraati (NRTI)
• Cimduo, mis sisaldab lamivudiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Combivir, mis sisaldab lamivudiini (NRTI) ja zidovudiini (NRTI)
• Complera, mis sisaldab emtritsitabiini (NRTI), rilpiviriini (NNRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Delstrigo, mis sisaldab doraviriini (NNRTI), lamivudiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Descovy, mis sisaldab emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviiri alafenamiidfumaraati (NRTI)
• Dovato, mis sisaldab dolutegraviiri (INSTI) ja lamivudiini (NRTI)
• Epzicom, mis sisaldab abakaviiri (NRTI) ja lamivudiini (NRTI)
• Evotaz, mis sisaldab atasanaviiri (PI) ja kobitsistaati (CYP3A inhibiitor)
• Genvoya, mis sisaldab elvitegraviiri (INSTI), kobitsistati (CYP3A inhibiitor), emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviiri alafenamiidfumaraati (NRTI)
• Juluca, mis sisaldab dolutegraviiri (INSTI) ja rilpiviriini (NNRTI)
• Kaletra, mis sisaldab lopinaviiri (PI) ja ritonaviiri (PI / CYP3A inhibiitor)
• Odefsey, mis sisaldab emtritsitabiini (NRTI), rilpiviriini (NNRTI) ja tenofoviiri alafenamiidfumaraati (NRTI)
• Prezcobix, mis sisaldab darunaviiri (PI) ja kobicistati (CYP3A inhibiitor)
• Stribild, mis sisaldab elvitegraviiri (INSTI), kobitsistati (CYP3A inhibiitor), emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Symfi, mis sisaldab efavirensi (NNRTI), lamivudiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Symfi Lo, mis sisaldab efavirensi (NNRTI), lamivudiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Symtuza, mis sisaldab darunaviiri (PI), kobitsistaati (CYP3A inhibiitor), emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviiri alafenamiidfumaraati (NRTI)
• Temixys, mis sisaldab lamivudiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)
• Triumeq, mis sisaldab abakaviiri (NRTI), dolutegraviiri (INSTI) ja lamivudiini (NRTI)
• Trizivir, mis sisaldab abakaviiri (NRTI), lamivudiini (NRTI) ja zidovudiini (NRTI)
• Truvada, mis sisaldab emtritsitabiini (NRTI) ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati (NRTI)

Ainult ühe igapäevase kombineeritud tableti võtmine kahe, kolme või nelja tableti asemel lihtsustab HIV-ga inimeste ravi. See parandab ka ravimite tõhusust.

2012. aastal läbi viidud uuringus, milles osales üle 7000 HIV-nakatunud inimese, leiti, et need, kes võtavad ühe päevase kombineeritud tableti, on vähem tõenäolised kui need, kes võtavad kolm või enam päevas pille, et haigeks jääda, et haiglasse sattuda.

2018. aasta uuringus, kus osales üle 1000 HIV-nakatunud inimese, võrreldi ka inimesi, kes kasutasid ühe tableti režiimi, inimestega, kes kasutavad mitme tableti režiimi. Teadlased jõudsid järeldusele, et ühe tableti raviskeemiga inimesed peavad suurema tõenäosusega kinni oma režiimidest ja kogevad viiruse supressiooni.

Teisest küljest võib ühele pillile rohkemate ravimite lisamine põhjustada ka rohkem kõrvaltoimeid. Sellepärast, et iga ravimiga kaasnevad oma riskid. Kui inimesel tekib kombineeritud pillidest kõrvaltoime, võib olla raske öelda, millised ravimid kombineeritud pillides selle põhjustasid.

Ravi kohta tervishoiuteenuse pakkujaga rääkimine

HIV-ravi valimine on oluline otsus. HIV-nakkusega inimesed saavad oma otsuse teha oma tervishoiuteenuse pakkujate abiga.

Enne ravi üle otsustamist võiksite arutada üksikute tablettide eeliseid ja riske võrreldes kombineeritud pillidega. Tervishoiuteenuse osutaja võib aidata teil valida valiku, mis sobib kõige paremini teie elustiili ja tervisega.